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PD-L1 蛋白質是癌症免疫療法的熱門目標之一，抑制癌細胞上的 PD-L1 可以使癌細胞無法再對免疫細胞「踩煞車」，以增強免疫細胞消滅癌細胞的能力。近期，德國和愛爾蘭的科學家們發現，PD-L1 也可能是對抗肥胖症的策略目標之一。(延伸閱讀: 熱門技術: 全能PD-1將橫掃千軍)

埃爾朗根-紐倫堡大學 (FAU) 和都柏林三一學院的研究人員在《Science Translational Medicine》上發表的新研究指出，PD-L1 也會出現在樹突細胞 (dendritic cell) 這群免疫細胞上，並且是脂肪組織中炎症的關鍵調節器之一。

「脂肪組織中的炎症」是肥胖症的一個標誌，在肥胖症發展的過程中，脂肪組織中的免疫細胞組成會轉變為「發炎狀態」，可能有助於肥胖症的發展，且目前已知在肥胖症患者中，內臟脂肪內的 PD-L1 表現水平與患者的體重上升相關。有鑑於 PD-L1 在控制免疫反應方面的作用，研究團隊對小鼠進行基因敲除，使其 PD-L1 功能喪失，再以高脂肪飲食誘導肥胖症，結果發現，與正常小鼠相比，失去 PD-L1 功能的小鼠變得更加肥胖，且胰島素阻抗增加。進一步分析，發現脂肪組織中低水平的慢性發炎會誘導樹突細胞上 PD-L1 的表現量增加、試圖藉此抑制效應 T 細胞的反應，以抑制發炎現象。此外，當研究人員使用 PD-L1 抑制劑後，肥胖小鼠的體重增加更多、代謝狀態更差，且脂肪組織內的效應 T 細胞有動態變化 (這將會影響效應 T 細胞在全身以及腫瘤環境中的功能)。就這些發現而言，PD-L1 也可能成為對抗肥胖症的研究方向之一。

過去的研究曾探討了肥胖狀態如何影響 PD-1/PD-L1 抑制劑的治療效果。根據上述的發現，德國和愛爾蘭的研究團隊認為，PD-L1 在脂肪組織中的作用不僅對肥胖患者有影響，對於正在接受 PD-1/PD-L1 檢查點抑制劑治療的癌症患者也有影響，包括了因為脂肪組織中免疫細胞的調節而對免疫反應和副作用產生的影響等等。因此，在脂肪組織中觀察到的 PD-L1 的表現量增加，有可能會是癌症治療中一個重要的、卻可能被忽視的因素。

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PD-1檢查點抑制劑

以煞車機制PD-1為例。簡單說，癌細胞會製造PD-L1(配體)，可以與T細胞上PD-1(受體)結合，一旦結合PD-1就動彈不得(煞車被鎖死)，整個免疫系統機制就關閉，癌細胞就藉此逃過獵殺。科學家就研究出阻斷PD-1/PD-L1信號通路的PD-1/PD-L1抑制劑(不讓煞車被鎖死，可以鬆開煞車)，這樣T細胞就能識別癌細胞，進而攻擊癌細胞了。被稱為檢查點抑制劑(Checkpoint inhibitors)的藥物(如: anti PD-1 )可以讓T細胞鬆開煞車功能，進一步對抗與攻擊癌症。

T細胞上扮演煞車除了PD-1外，CTLA-4、TIM-3、BTLA、VISTA和LAG-3都是，油門則有CD28、OX40、GITR、CD137、CD27和HVEM。根據 BioMedTracker Cancer Immunotherapies， CTLA-4與PD-1都是煞車，不過CTLA-4是屬於T細胞成熟前的煞車，而PD-1是成熟後的煞車。

資料來源：Fierce Biotech、BioSpace