健康醫療

2022 年美國癌症研究協會 (AACR) 年會上，紀念斯隆-凱特琳癌症中心 (MSK) 的研究人員分享了一項治療肺癌的新標靶藥物 ─ 安進 (Amgen) sotorasib (Lumakras™) 的兩年隨訪資料。

KRAS標靶口服藥Sotorasib 憑藉著臨床試驗「CodeBreaK100」，於 2021 年 5 月獲得美國 FDA 批准，用於治療由 KRAS-G12C 突變驅動的非小細胞肺癌 (NSCLC)。而在今年的 AACR 會議上，研究人員公布了 CodeBreaK100 的兩年隨訪資料，這不僅是有史以來最長的 KRAS-G12C 抑制劑的生存和安全性資料，而且還公布了腫瘤的基因組圖譜，在未來，這些資訊將可做為預測哪些患者最有可能從 sotorasib 的治療中長期受益時的參考。

研究人員分析了試驗的 I 期和 II 期聯合研究中 174 名由 KRAS-G12C 突變驅動的 NSCLC 患者，其中多數患者已接受過化療和/或免疫療法，但已經產生抗性，所有受試者的癌細胞都已經擴散至肺部以外。

在此次更新的分析數據中，有 40.7% 的患者對 sotorasib 有部分或完全反應，中位反應持續時間為 12.3 個月，中位無進展生存期和總生存期分別為 6.3 個月和 12.5 個月。治療一年後總生存率為50.8%，兩年後總生存率為32.5%。(延伸閱讀: 《肺癌治療》ESMO 20: 安進(Amgen)KRAS抑制劑sotorasib 在非小細胞肺癌疾病控制率(DCR)為91%

對於那些最初對 sotorasib 有反應但後來產生耐藥性的患者，MSK 和其他中心正在研究進一步延長患者反應持續時間的聯合療法。

至於安全性方面，使用 sotorasib 最常見的副作用是腹瀉、噁心和肝酶的變化，但大多數並不嚴重，即使是持續用藥兩年或更長時間的患者，其副作用也沒有變嚴重。

此外，研究人員觀察了腫瘤的基因組差異，包括腫瘤是否表現 PD-L1 等，結果發現，無論腫瘤的 PD-L1 表達水平如何，都對 sotorasib 有反應，這表示對於檢查點抑制劑反應不佳的患者，若使用 sotorasib 治療，仍可能因此受益。此外，無論腫瘤突變負荷、和 STK11 共突變狀態如何，也都可以觀察到上述的臨床益處。

研究人員表示，幾十年來，與 KRAS 基因突變有關的多種癌症，都被認為是無法治癒，因此 sotorasib 將是晚期癌症患者的一個重要治療選擇，其中一些患者還可以獲得長期益處；不過，無論是 sotorasib 或其他 KRAS-G12C 抑制劑的開發，仍需要醫生和科學家更多的努力，才能更加提升其療效。

延伸閱讀:《肺癌》安進(Amgen)KRAS 抑制劑 Lumakras 新的長期數據，期望藉此保持對 Mirati 與諾華的競爭優勢

資料來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center、American Association for Cancer Research