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AACR年會是世界規模最大的癌症研究會議之一，彙集了癌症領域最前沿的研究成果，2022 AACR年會於美國中部時間4月8日-13日在新奧爾良舉行。

近日安進 (Amgen) 在美國癌症研究協會 (AACR) 年會上公佈其 KRAS 抑制劑 Lumakras 的兩年長期隨訪數據，其中顯示，在先前參與 I/II 期臨床試驗「CodeBreaK 100」中的 172 名「曾治療過、具有 KRAS G12C 突變的非小細胞肺癌 NSCLC 患者」，在使用 Lumakras 治療兩年後，有 40.7% 的患者腫瘤縮小 (包括 5 名完全反應和 65 名部分反應)，反應持續中位數為 12.3 個月；無惡化存活其 6.3 個月；且治療兩年後，仍有 32.5% 存活，總生存期中位數 12.5 個月。此外，Lumakras 對於有腦轉移，以及腫瘤的 PD-L1 表達水平低下和 STK11 共變異的患者，也都有一致的臨床益處。至於 Lumakras 的驗證性 III 期試驗「CodeBreaK 200」之數據，也將於今年下半年公布。

安進 (Amgen) 公司的 KRAS 抑制劑 Lumakras，於 2021 年 5 月透過美國 FDA 的加速批准途徑上市，作為治療 KRAS G12C 突變的晚期局部或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 的二線用藥。透過這次的長期隨訪數據，安進希望能使 Lumakras 更加領先其競爭對手 Mirati Therapeutics 的候選藥物 Adgrasib，以及諾華 (Novartis) 的 JDQ443，但安進的後續目標仍是將 Lumakras 推展至一線治療及其他適應症，因此目前正在探索不同的組合策略，例如與默克 (Merck) 的 Keytruda，以及與 Revolution Medicines 的 SHP2 抑製劑 RMC-4630 的聯合治療，其初步數據預計將在今年稍晚公佈；此外，安進還將與 BridgeBio Pharma 合作，將另一個 SHP2 抑制劑 BBP-398 與 Lumakras 搭配進行試驗。

儘管 Lumakras 是第一個被批准針對 KRAS 的藥物，但 Mirati 的 Adgrasib 卻被視為更有效的藥物。雖然 Lumakras 與 Adagrasib 在 NSCLC 中的腫瘤反應率看起來差不多，但在 I/II 期試驗「KRYSTAL-01」的初步結果中，Adagrasib 在結腸直腸癌中的客觀緩解率 (ORR) 達 45%，顯示早期療效可能比 Lumakras 更強。此外，Adgrasib 在胰腺癌和胃腸道癌患者中的 ORR 達 41%，2 月份的一項胰腺研究數據中，ORR 也有 21%，這對安進的 Lumakras 帶來不小壓力。不過，美國 FDA 將 Adagrasib 的 PDUFA 日期延到了今年 12 月 14 日，讓安進爭取到更多的發展時間。

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* 補充：
目前的研究顯示，許多癌症患者帶有 KRAS 突變。其中，非小細胞肺癌患者約有 25%、大腸癌患者約有 30%、胰腺癌患者約有 60% 帶有 KRAS 突變，是癌症治療的重要靶點。但由於其蛋白質特性之故，KRAS 是出了名的難以成藥的蛋白質 (undruggable protien)，也因此，Lumakras、Adagrasib 以及 JDQ443 的開發相當受到重視。

資料來源：Fierce Pharma、Endpoints News、經濟部技術處