《肺癌》安進(Amgen)KRAS 抑制劑 Lumakras 新的長期數據,期望藉此保持對 Mirati 與諾華的競爭優勢

AACR年會是世界規模最大的癌症研究會議之一,彙集了癌症領域最前沿的研究成果,2022 AACR年會於美國中部時間4月8日-13日在新奧爾良舉行。

近日安進 (Amgen) 在美國癌症研究協會 (AACR) 年會上公佈其 KRAS 抑制劑 Lumakras 的兩年長期隨訪數據,其中顯示,在先前參與 I/II 期臨床試驗「CodeBreaK 100」中的 172 名「曾治療過、具有 KRAS G12C 突變的非小細胞肺癌 NSCLC 患者」,在使用 Lumakras 治療兩年後,有 40.7% 的患者腫瘤縮小 (包括 5 名完全反應和 65 名部分反應),反應持續中位數為 12.3 個月無惡化存活其 6.3 個月;且治療兩年後,仍有 32.5% 存活,總生存期中位數 12.5 個月。此外,Lumakras 對於有腦轉移,以及腫瘤的 PD-L1 表達水平低下和 STK11 共變異的患者,也都有一致的臨床益處。至於 Lumakras 的驗證性 III 期試驗「CodeBreaK 200」之數據,也將於今年下半年公布。

安進 (Amgen) 公司的 KRAS 抑制劑 Lumakras,於 2021 年 5 月透過美國 FDA 的加速批准途徑上市,作為治療 KRAS G12C 突變的晚期局部或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 的二線用藥。透過這次的長期隨訪數據,安進希望能使 Lumakras 更加領先其競爭對手 Mirati Therapeutics 的候選藥物 Adgrasib,以及諾華 (Novartis) 的 JDQ443,但安進的後續目標仍是將 Lumakras 推展至一線治療及其他適應症,因此目前正在探索不同的組合策略,例如與默克 (Merck) 的 Keytruda,以及與 Revolution Medicines 的 SHP2 抑製劑 RMC-4630 的聯合治療,其初步數據預計將在今年稍晚公佈;此外,安進還將與 BridgeBio Pharma 合作,將另一個 SHP2 抑制劑 BBP-398 與 Lumakras 搭配進行試驗。

儘管 Lumakras 是第一個被批准針對 KRAS 的藥物,但 Mirati 的 Adgrasib 卻被視為更有效的藥物。雖然 Lumakras 與 Adagrasib 在 NSCLC 中的腫瘤反應率看起來差不多,但在 I/II 期試驗「KRYSTAL-01」的初步結果中,Adagrasib 在結腸直腸癌中的客觀緩解率 (ORR) 達 45%,顯示早期療效可能比 Lumakras 更強。此外,Adgrasib 在胰腺癌和胃腸道癌患者中的 ORR 達 41%,2 月份的一項胰腺研究數據中,ORR 也有 21%,這對安進的 Lumakras 帶來不小壓力。不過,美國 FDA 將 Adagrasib 的 PDUFA 日期延到了今年 12 月 14 日,讓安進爭取到更多的發展時間。

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* 補充:
目前的研究顯示,許多癌症患者帶有 KRAS 突變。其中,非小細胞肺癌患者約有 25%、大腸癌患者約有 30%、胰腺癌患者約有 60% 帶有 KRAS 突變,是癌症治療的重要靶點。但由於其蛋白質特性之故,KRAS 是出了名的難以成藥的蛋白質 (undruggable protien),也因此,Lumakras、Adagrasib 以及 JDQ443 的開發相當受到重視。

資料來源:Fierce Pharma、Endpoints News、經濟部技術處

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