健康醫療

阿茲海默症 (Alzheimer's disease, AD) 是一種發病進程緩慢、隨著時間不斷惡化的神經退化性疾病。百健 (Biogen) 與衛采 (Eisai) 在遭受 Aduhelm 的打擊之之後，今年九月底時宣布了兩公司再度合作開發的新藥 Lecanemab 的全球 III 其研究資料，據 Clinical Trials Arena 報導，這項試驗除了達成試驗的主要觀察指標，所有關鍵次要終點也都具有統計學意義；阿茲海默症協會甚至稱此為「迄今為止治療阿茲海默症根本原因的臨床試驗中，最令人鼓舞的結果」。此外，十月中旬，Athira Pharma 也宣布其候選藥物 fosgonimeton，在無乙醯膽鹼酯酶抑制劑治療之輕、中度阿茲海默症患者中也可產生臨床效益。這些消息讓我們很期待，我們對於阿茲海默症的「治癒」或「症狀管理」目標，是否又更向前邁進一步了？

還有其他對症下藥的療法

1. Annovis Bio
Annovis Bio 專注於開發 AD 症狀管理的療法，其主要化合物 buntanetap 可抑制多種神經毒性蛋白質的聚集並建立大腦環境的平衡。Buntanetap 的 IIa 期試驗結果顯示，患者的認知能力提高了 33% (以 ADAS-Cog11 評估)，思維速度提高了 26% (以 WAIS coding test 評估)。另外，在帕金森氏症患者的運動功能和 AD 患者的認知能力得到了統計學上的顯著改善。

作用機制表明，buntanetap 是透過改善軸突運輸和突觸功能而快速發揮作用，並經由防止神經元死亡而產生持久的效果；此外，buntanetap 是一種口服藥劑，患者每日自行服用一次即可。

2. AmyriAD Therapeutics
AmyriAD Therapeutics 也在努力開發控制 AD 症狀的方法。該公司除了擁有 AD 標準療法的 Aricept (donepezil，一種乙醯膽鹼酯酶抑制劑)，也還在持續開發一種可與 donepezil 共同作用的藥物 AD101。依據作用機制，AD101 可增加循環中的乙醯膽鹼 (一種神經傳遞物質) 含量，而 donepezil 則可降低乙醯膽鹼的降解速度。

疾病治癒與症狀管理之間的區別

在這裡我們必須釐清一個觀念：所謂的「疾病治癒」是指完全根除導致疾病的潛在原因，使其不會再復發；但是對於 AD，我們目前能做的，最多只有延緩疾病進展的「症狀管理」。

雖然理想目標是「治癒」疾病，但著重「症狀管理」的臨床試驗，不需要重複的成像研究、脊柱穿刺或其他的侵入性檢測，藥物劑型也屬於口服藥、不須透過靜脈或皮下注射給藥，這對於患者與醫護的負擔都相對小很多；目前的相關研究也逐漸取得一些成果，很多結果都具有臨床意義，這些也同樣值得讚賞與鼓勵！

* 除了上述公司，不少製藥大廠也投入阿茲海默症的藥物開發，例如禮來 (Eli Lilly)、羅氏 (Roche) 等。截至 2022 年 1 月，生技製藥業對 AD 藥物開發的概略統計發現，有 83.2% 的試驗藥物是用於改變病情的，9.8% 是增強認知的治療，6.9% 是神經精神症狀治療。

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資料來源：Bio Space、Clinical Trials Arena