健康醫療

Leqvio全球首項可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的siRNA藥物
四期臨床評估LDL-C 「低密度脂蛋白膽固醇」影響
四期臨床評估肌肉症狀和疼痛影響
V-DIFFERENCE四期臨床收1770人
Leqvio可能有助於規避膽固醇管理中常見的治療依從性難題

Leqvio一種小干擾RNA (siRNA) 療法是全球首項取得藥證，可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的siRNA藥物，對降低動脈粥狀硬化心血管疾病發生風險有所助益。Leqvio 以皮下注射的方式給藥。療程是每年兩劑：首次注射後，在三個月後進行第二次注射，然後之後每六個月進行一次注射。Leqvio 是即將問世的重磅藥物，諾華公司計劃在 2024 年實現該藥物7.54 億美元的銷售額。該公司表示，Leqvio今年第二季 的銷售額略低於 3 億美元。

2025年8月30日，諾華大藥廠宣布一項第四期臨床試驗V-Difference的結果：

四期臨床評估LDL-C 「低密度脂蛋白膽固醇」影響

該研究評估了 Leqvio® (inclisiran) 與安慰劑的療效對比，經過 90 天的 Leqvio 聯合個人化優化降血脂療法 LLT 治療，85% 的患者達到了指南建議的 LDL-C 目標（LDL-C 是指「低密度脂蛋白膽固醇」，俗稱「壞膽固醇」），而 LLT 聯合安慰劑治療的患者這一比例為 31%（p<0.0001）。其實，早在 30 天就觀察到了顯著的益處，81% 的患者達到了 LDL-C 目標。無論試驗參與者的年齡、性別或心血管風險如何，結果都是一致的。 V-DIFFERENCE 研究的結果為 VictORION 臨床項目中 Leqvio 的不斷增加的證據增添了新的內容，該計劃涵蓋了來自全球 50 個國家的 60,000 多名患者。

四期臨床評估肌肉症狀和疼痛影響

V-DIFFERENCE 是第一個評估 Leqvio 對肌肉症狀和疼痛影響的研究，這些症狀和疼痛在接受他汀類藥物和其他 LLT 治療的患者中很常見。與接受安慰劑加 LLT 治療的患者相比，接受 Leqvio 加 LLT 治療的患者發生肌肉相關不良事件 (MRAE) 的可能性降低了 43%（p<0.0001），且疼痛相關生活品質評分也有數值改善。此外，在 LLT 基礎上聯合使用 Leqvio 經過 360 天的治療後，LDL-C 水平平均降低了 59%，比安慰劑加 LLT 治療降低了 35%（p<0.0001），早在治療 60 天後就觀察到了臨床顯著差異。

諾華公司心血管、腎臟和代謝國際負責人Jesús Ponce表示， 減輕肌肉疼痛可能對患者俱有吸引力。同時，脂質水平的快速降低應該會降低 Leqvio 患者發生心臟病發作和中風等心血管事件的機率。此外，兩項大型二級預防試驗（即預防已患心血管疾病的患者發生心血管事件）預計將於2026年和2027年發布報告。另一項旨在證明Leqvio治療可以預防從未患過心血管疾病的患者的心血管事件的研究將於2029年發布報告。

關於 V-DIFFERENCE四期臨床收1770人

ㄙV-DIFFERENCE (NCT05192941) 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 IV 期研究，旨在評估 Leqvio 與安慰劑相比，在個體化優化的降脂療法 (LLT) 的基礎上，對心血管風險高和極高的高膽固醇（高膽固醇（高劑量）患者，以及高膽固醇的患者的總膽固醇的安全指南結果。總共有 1,770 名患者以 1:1 的比例隨機分配接受 Leqvio 加 LLT（n=898）或安慰劑加 LLT（n=872）。

主要終點是治療 90 天後達到個人 LDL-C 目標（<55 mg/dL 或 <70 mg/dL，取決於心血管風險類別）的患者比例7。關鍵次要終點包括平均 LDL-C 水平相對於基線的百分比變化，以及治療 360 天後出現至少一次肌肉相關不良事件 (MRAE) 的患者比例。其他次要終點包括治療 360 天後出現自我報告疼痛的患者比例，以及使用簡明疼痛量表 (SF-BPI) 進行的疼痛相關生活品質測量。

關於 Leqvio

Leqvio® (inclisiran) 是第一個也是唯一一個用於降低低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C) 的小幹擾 RNA (siRNA) 療法。此療法由醫療保健提供者 (HCP) 皮下注射，初始劑量為 1 劑，3 個月後再注射 1 劑，之後每 6 個月3,4注射1劑。作為由 HCP 每年兩次給藥的療法，Leqvio 可能有助於規避膽固醇管理中常見的治療依從性難題。

Leqvio 已在包括美國、歐盟、日本和中國在內的 100 多個國家/地區獲得批准。諾華公司根據與 RNA 干擾 (RNAi) 療法領導者 Alnylam Pharmaceuticals 簽訂的許可和合作協議，獲得了開發、生產和商業化 Leqvio 的全球權利。Leqvio 是一種基於 RNAi 的 PCSK9 抑制劑，由 Alnylam Pharmaceuticals 開發。 Alnylam 於 2013 年將其授權給 MedCo，六年後，諾華以 97 億美元收購了 MedCo 。

小分子干擾核糖核酸（small interfering RNA，縮寫為siRNA）

又譯為小干擾核糖核酸，又稱短干擾核糖核酸（short interfering RNA）或沉默核糖核酸（silencing RNA）。