健康醫療

RNAi（RNA幹擾）是一種自然的細胞基因沉默過程，是當今生物學和藥物開發領域最有前景和發展最快的前沿之一。它的發現被譽為"每十年左右才會出現的重大科學突破"，並獲得了 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。透過利用我們細胞中發生的 RNAi 自然生物過程，一類被稱為 RNAi 療法的新型藥物現已成為現實。小幹擾 RNA（siRNA）是介導 RNAi 的分子，構成了 Alnylam 的 RNAi 治療平台，它能夠強效沉默編碼致病或疾病途徑蛋白的遺傳前體信使 RNA（mRNA），從而阻止它們的產生，在當今藥物的上游發揮作用。這是一種革命性的方法，有可能改變遺傳疾病和其他疾病患者的照護。

ATTR-CM全名叫作轉甲狀腺素類澱粉蛋白沉積症造成之心肌病變，是一種罕見的心肌病變。ATTR-CM 是一種破壞性強、進展迅速且最終致命的疾病，估計影響美國約 15 萬人。我們以及全球超過 30 萬人。 ATTR-CM 無法治愈，而錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白 (TTR) 原纖維的沉積會隨著時間的推移造成不可逆轉的損害，導致過早死亡。目前，大多數患者仍未被診斷和治療，而相當一部分採用常用療法治療的患者病情卻出現惡化。

Alnylam 宣布 FDA 批准 AMVUTTRA® (vutrisiran)，這是第一個用於減少 ATTR 澱粉樣變性心肌病變 (ATTR-CM) 成人患者心血管死亡、住院和緊急心臟衰竭就診次數的 RNAi 療法。這項批准擴大了 AMVUTTRA 的適應症，目前成為 FDA 批准的首個也是唯一一個用於治療成人 ATTR-CM 和遺傳性轉甲狀腺素介導的澱粉樣變性 (hATTR-PN) 多發性神經病變的治療藥物。FDA的這項批准擴大了 AMVUTTRA 的適應症，目前成為 FDA 批准的首個也是唯一一個用於治療成人 ATTR-CM 和遺傳性轉甲狀腺素介導的澱粉樣變性 (hATTR-PN) 多發性神經病變的治療藥物。這是 Amvuttra 第二次獲得批准，該藥物於 2022 年 6 月獲得 FDA批准用於治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導 (hATTR) 澱粉樣變性引起的多發性神經病變。
公司表示，Alnylam 相信 Amvuttra 的作用機制將使其在競爭中脫穎而出。雖然 輝瑞的tafamidis 和BridgeBio 公司的 Attruby 都是轉甲狀腺素蛋白穩定劑，但 Alnylam 的藥物是一種 RNAi 沉默劑，其作用是敲除轉甲狀腺素蛋白 RNA 的野生型和突變型，進而降低 TTR 蛋白的表達。

AMVUTTRA
是一種 RNAi 療法，可從上游發揮作用，快速抑制 TTR，從源頭治療疾病，每年只需四次方便的皮下劑量。透過快速抑制 TTR 的產生，AMVUTTRA 顯著減少 TTR 原纖維的沉積，TTR 原纖維會形成澱粉樣蛋白並導致 ATTR-CM 患者不可逆的心血管損傷和過早死亡。
HELIOS-B三期臨床試驗
1. 該試驗評估了 AMVUTTRA 對 ATTR-CM 治療的效果。與安慰劑相比，該試驗在所有 10 個預先指定的主要和次要終點上都達到了統計意義。

2. 在整體族群中，AMVUTTRA 在長達 36 個月的雙盲治療期內將全因死亡 (All-Cause Mortality ，ACM) 和復發性心血管 (CV) 事件的風險降低了 28%。在預先指定的次要終點分析中，該族群的死亡率在 42 個月內顯著降低了 36%，其中包括長達 36 個月的雙盲期加上 6 個月的開放標籤延長期。

3. 在單藥治療族群中，AMVUTTRA 在雙盲期內顯著降低了 ACM 和復發性心血管事件的風險 33%，並在 42 個月內顯著降低了死亡風險 35%。與接受安慰劑治療的患者相比，接受 AMVUTTRA 治療的患者的功能能力和生活品質也得到了保留，可預測心血管結果的生物標記 NT-proBNP 和肌鈣蛋白 I 也得到了早期改善。

4. AMVUTTRA 的安全性和耐受性已得到充分證實。接受 AMVUTTRA 治療的患者最常見的不良反應是四肢疼痛（15%）、關節疼痛（11%）、呼吸困難（7%）和維生素 A 減少（7%）。在針對 ATTR-CM 患者的 HELIOS-B 臨床試驗中未發現新的安全性問題。

HELIOS-B 數據的營銷授權申請目前正在接受多家全球衛生監管機構的審查，其中包括歐洲藥品管理局（EMA），巴西衛生監理局（ANVISA），以及日本。

關於RNAi
RNAi（RNA幹擾）是一種自然的細胞基因沉默過程，是當今生物學和藥物開發領域最有前景和發展最快的前沿之一。它的發現被譽為"每十年左右才會出現的重大科學突破"，並獲得了 2006 年諾貝爾生理學或醫學獎。透過利用我們細胞中發生的 RNAi 自然生物過程，一類被稱為 RNAi 療法的新型藥物現已成為現實。小幹擾 RNA（siRNA）是介導 RNAi 的分子，構成了 Alnylam 的 RNAi 治療平台，它能夠強效沉默編碼致病或疾病途徑蛋白的遺傳前體信使 RNA（mRNA），從而阻止它們的產生，在當今藥物的上游發揮作用。這是一種革命性的方法，有可能改變遺傳疾病和其他疾病患者的照護。

資料: 公司、Biospace