引領趨勢

秒速閱讀：在1/28-1/31的世界肺癌大會(WCLC)上，默克公布旗下PD-L1抑制劑Keytruda搭配上施貴寶CTLA-4抑制劑Yervoy合併療法的臨床數據，結果顯示雙重免疫檢查點抑制劑相較於Keytruda單獨治療並無法延長患者生命，反而增加嚴重副作用的發生率。

2020年5月，FDA剛核准施貴寶(BMS)的雙重免疫查核點抑制劑Opdivo與Yervoy合併療法作為PD-L1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線用藥。這項核准是依據當時BMS的Checkmate-227臨床試驗數據，與接受單獨化學治療相比，Opdovo-Yervoy的合併療法可以讓PD-L1陽性的NSCLC患者死亡風險降低21%。(延伸閱讀：《肺癌治療》唯一雙標靶無須化療 ! 施貴寶Opdivo-Yervoy合併療法為非小細胞肺癌提供治療新選擇)

然而，在默克最新發表Keytruda-Yervoy合併治療的Keynote-598臨床III期研究中，針對腫瘤PD-L1表現量超過50%的NSCLC患者，Keytruda-Yervoy合併治療的中位生存期(medium survival)為21.4個月，而Keytruda單獨治療則為21.9個月。在無疾病進展生存期(progression-free survival)方面，Keytruda-Yervoy合併治療為8.2個月，也較Keytruda單獨治療的8.4個月來得短。此外，Keytruda單獨治療的副作用發生率為13.9%，Keytruda-Yervoy合併治療則約有27.7%出現嚴重的副作用，且停藥率也比單一療法高。

這項數據的出現，也讓大家提出一個疑問：PD-L1搭配上CTLA-4的雙重免疫查核點抑制劑真的較PD-L1單獨治療來的好嗎？

長期以來存在的假設是，在PD-L1抑制劑的使用上加入CTLA-4標靶治療可能對某些癌症患者有更多益處，但在Keynote-598數據出來前均未有精心設計的頭對頭式臨床試驗(head-to-head trial)來直接比較療效。

默克研究實驗室的首席醫學官Roy Baynes表示，針對『一線使用PD-1/CTLA-4合併治療有無效益』的答案現在『非常清楚』，至少針對默克本次試驗腫瘤表現PD-L1大於50%的非小細胞肺癌患者中，加入Yervoy並無助於強化整體療效，且確實帶來額外的藥物副作用與毒性。

對此，BMS腫瘤臨床開發負責人Sabine Maier在一份聲明中說，Opdivo-Yervoy組合的益處在針對肺癌、黑色素瘤、腎細胞癌以及間皮瘤的III期臨床試驗中已得到充分證實，數據表明，Yervoy與Opdivo的合併療法可以顯著延長患者的生存期。 

資料來源：Fierce Pharma, WCLC, Merck

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