引領趨勢

繼 COVID-19 疫苗取得重大成功之後，BioNTech 以其 mRNA 疫苗技術繼續朝向新的領域前進，四月時披露了其首個「CAR-T 細胞與 mRNA 的癌症治療組合」的 I/II 期人體試驗資料。

該試驗中的自體 CAR-T 細胞療法候選藥物「BNT211」，以新型癌胚抗原 Claudin-6 為目標，這種抗原在以鉑金類藥物化療後又復發的睪丸癌和卵巢癌患者中常有著高度表現，但在某些實體癌中也會有表現。接著，BioNTech 的研究人員將 mRNA 疫苗「CARVac」與 BNT211 搭配，以促使 CAR-T 細胞進一步增殖。研究人員將高劑量 (1x10^8) 或低劑量 (1x10^7) CAR-T 細胞，搭配或不搭配 mRNA 疫苗使用，將 16 名患者分成四組，每組 4 名患者。而這 16 名患者中，8 名患有睪丸癌、4 名有卵巢癌，子宮內膜癌、輸卵管癌、肉瘤和胃癌各 1 例。

在治療後 6 週的第一次療效評估中，14 名可評估的患者中有 6 名顯示部分緩解、5 名患者病情穩定且病灶有縮小趨勢、1 名與基線相比沒有變化、2 名患者疾病仍有進展；在 12 週時，6 名部分緩解的患者中有 4 名的反應加深；到了第 18 週時，其中 1 名患者還達到了完全緩解。此 6 人分別屬於以下組別：

(1) 高劑量 CAR-T 細胞搭配 mRNA：部分緩解 2 人。
(2) 高劑量 CAR-T 細胞不搭配 mRNA：完全緩解 1 人；部分緩解 2 人。
(3) 低劑量 CAR-T 細胞搭配 mRNA：部分緩解 1 人。
(4) 低劑量 CAR-T 細胞不搭配 mRNA：無人有反應。

安全性方面，16 名患者中有 8 人出現輕度至中度的細胞因子釋放綜合症，其中 4 人需要用羅氏的 Actemra (tocilizumab) 進行治療。另外還有 2 名具有特定突變的睪丸癌患者發生劑量限制性毒性 (dose-limiting toxicity)，最近接受過高劑量化療。

不過，儘管該數據令人鼓舞，目前畢竟還是處於相當初期的階段，研究人員將密切關注該療法的持久性。研究人員表示，在短短的 18 週裡，有些獲得部分緩解的患者，疾病又開始進展。在試驗基地接受治療就有一名這樣的患者，在第 18 週出現了新的病變；該名患者被給予另一次的 CAR-T 細胞治療，並進行追蹤。

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資料來源：Endpoints News、BioNTech