引領趨勢

2022 年 7 月 14 日，台大醫院宣布了一項好消息：院方透過 CAR-T 細胞療法治癒了罹患「兒童 B 細胞急性淋巴性白血病」的 10 歲女童，成為全台首例！

然而儘管 CAR-T 細胞療法在血癌中顯現出強大的療效，這些工程改造過的 T 細胞卻因為無法長期存活，成為對抗實體瘤時的一大挑戰。聖裘德兒童研究醫院的科學家們日前現了一種機制，可以協助 CAR-T 細胞在體內存在更久，期望可藉此改善對抗實體瘤的能力。

這項在《Nature》期刊上發表的新研究指出，蛋白質 c-Myc 和蛋白質複合體 cBAF，在 T 細胞活化早期階段的交互作用，影響了 T 細胞的命運：c-Myc 和 cBAF 含量高的細胞傾向發育為效應性 T 細胞，而 c-Myc、cBAF 表現量低的細胞則傾向於發展成記憶性 T 細胞。其中一部分的原因是 cBAF 會促進與效應性 T 細胞功能相關的基因的表現。

為了驗證「在 CAR-T 細胞活化期間抑制 cBAF 的效果」，研究人員進一步在帶有 B7-H3 陽性骨癌的小鼠模型中進行測試。結果發現，與由「未經處理的 T 細胞」製成的 CAR-T 細胞相比，由「經過 cBAF 抑制劑短暫處理的 T 細胞」製成的 B7-H3 CAR-T 細胞顯現出明顯的腫瘤控制能力。

此外，在人類 CD8+ T 細胞活化早期階段，cBAF 抑制劑的處理也可促進記憶性 T 細胞的產生、並減少效應性 T 細胞的數量。而將這些細胞注入小鼠體內，經 cBAF 抑制劑處理的 T 細胞持續存在的時間也確實更長。

雖然效應性 T 細胞在最初的抗腫瘤反應中很重要、是主要攻擊者，然而此類細胞的壽命大多短暫。相比之下，記憶性 T 細胞的壽命有時可長達數十年，當它們再次遇到相同的抗原時，便可再快速分裂出大量的效應性 T 細胞並發動攻擊，藉此提供長期保護。也因此，在 T 細胞活化的早期階段短暫抑制 cBAF，將有可能改善人類癌症的 CAR-T 細胞療法的持久性，以及對實體瘤的療效。

百度: 效應T細胞

T細胞在受到抗原刺激時分化成效應T細胞和記憶T細胞，效應T細胞就是專門識別被病毒侵染的細胞的，並且能與被侵染的細胞進行特異性結合，之後使其分解，讓被感染細胞內的病毒無法繁殖或是暴露出來。

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資料來源：Fierce Biotech、ScienceDaily