國際生醫新聞

「肝若好，人生是彩色的」，一句廣告詞道盡了肝臟的重要性。肝臟功能強大而複雜，包括合成並分泌膽汁、合成脂質、分泌血漿脂蛋白、調節糖類與膽固醇代謝、合成尿素、血清蛋白、凝血因子、和其他蛋白質，並負責許多藥物的代謝，諸多功能分別由不同區域的肝細胞執行。肝細胞的再生能力是人體器官中數一數二的好，然而，我們對於其中的幹細胞卻不了解；此外，最近的幾十年中，肝病的罹患率和與之相關的死亡率皆顯著上升，治療的選擇卻仍相當有限，如果能對肝臟內細胞有更詳盡的了解，或許能有更大的突破。

德國弗萊堡大學 (University of Freiburg)、法國史特拉斯堡大學 (Université de Strasbourg)、史特拉斯堡大學醫院的研究團隊最近在國際頂尖期刊 《Nature》 上刊登了一項他們的新發現，可為肝病的研究提供重要參考。

在該報導中，研究人員收集了來自於健康或是罹患肝臟疾病的 9 個捐贈者提供的、共 10,372 個肝組織內的細胞，每個細胞皆以單細胞 RNA 定序 (single-cell RNA sequencing, scRNA-seq) 分析，並組成人類肝臟細胞圖譜，其中，更發現了以往所不知道的細胞亞型，分屬於內皮細胞、庫普弗細胞 (Kupffer cells) 和肝細胞。

此外，為了搜索真正的肝臟前軀幹細胞，他們分析了具有分化為膽管和肝細胞的能力的、罕見的 EPCAM+ 細胞，得知 EPCAM+ 細胞之中其實也包含了數種細胞類型，諸如：肝細胞偏性 (hepatocyte-biased) 細胞、膽管細胞群體，以及具有形成雙效類肝器官潛能的 TROP2int 前驅幹細胞 (progenitor cell)，並且推斷肝臟前軀幹細胞是屬於膽管細胞群裡的一個亞群。而透過比較這些圖譜中、不同細胞類型的 scRNA-seq 結果，還可以分析出不同的基因表現狀況、其中的生物標記、及其調節功能等訊息。

最後，科學家考量到，由於在研究人類肝臟疾病時，常會將人類肝細胞異體移植至小鼠中再進行測試、研究，於是他們分析了移植前、後的人類肝細胞和肝臟內皮細胞，並與他們建構出的圖譜進行比較，發現：相同的細胞在移植之後，部分基因的表現是會產生差異的。這對於相關研究是個重要的訊息，而且，這或許也是為何許多在小鼠模型上有效的療法，在人類卻無效的原因之一。

人類肝臟細胞圖譜，提供了一個重要資源，並且，所發現的新類型的細胞，讓我們對肝功能和疾病生物學，有了更進一步的了解與認知。

資料來源：Nature、馬偕紀念醫院