國際生醫新聞

發炎性腸道疾病 (inflammatory bowel disease, IBD)主要分為潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis, UC) 與克隆氏症 (Crohn's disease, CD)，是一類慢性、反覆性腸道發炎的疾病，好發於 20-40歲的成人，偶有兒童患者。IBD 原以西方人較常見，但近年在東方人流行病學的統計上也發現有逐漸增加的趨勢*。而患者的腸道長期發炎，還可能進一步引發關節炎、皮膚疾病、結腸癌、腸穿孔等衍伸疾病，是除了結腸直腸癌之外，另一個讓病患、醫護都苦惱的大腸疾病。其成因除了基因與環境因子外，最主要的，就是腸內共生菌引發的腸道免疫機制失衡。

Wyss 研究所 Elliot Chaikof 的團隊在其研究報告中指出，芳香烴受體 (aryl hydrocarbon receptor, AHR) 是腸道先天免疫系統重要的調節物質，包括調節 IL-22 等的表達，負責了腸道黏膜屏障功能與微生物生態的平衡。當 AHR 活性低落時，便會引起黏膜屏障功能障礙。由於過去許多分子雖可活化 AHR，但卻由於其具有細胞毒性、或不具有藥物代謝動力學特性，因而無法成為藥物；Elliot Chaikof 的研究團隊依據 AHR 的結構，設計出一系列的吲哚 (indole) 和吲唑 (indazole) 化合物，並由其中篩選出兩種化合物 PY108 與 PY109，在硫酸葡聚醣鈉 (dextran sulfate sodium) 誘發的結腸炎小鼠模型中，口服給藥後可觀察到藥物調節了黏膜適應性以及先天性淋巴細胞的 IL-22 表現增加、加速黏膜癒合，進而改善結腸炎狀況。

目前研究人員更擴大範圍，探討作用於 AHR 的藥物，對於其他與腸黏膜屏障功能受損有關的疾病 (例如：代謝綜合症與非酒精性脂肪肝) 的影響。

*註：

IBD 中的 UC 與 CD，在歐美的盛行率約每十萬人有 200~400 人罹病，在東方，盛行率雖較低，但卻有逐年增加的趨勢。根據我國健保資料庫的研究發現，UC 與 CD 的盛行率從 1998 到 2008 年，分別增加了 12.5 倍與 9.4 倍，每年新確診之個案則分別有約 400 人和 120 人，是個值得關注的現象。

資料來源：哈佛大學 Wyss 研究所、台灣小兒消化醫學會、高雄醫學大學附設醫院、台北榮民總醫院