吃太鹹影響認知？康乃爾大學：高鹽飲食造成大腦 tau 蛋白質磷酸化並導致認 知功能下降
攝取過量的鹽，容易造成腎臟、心血管、呼吸道疾病，還會導致骨質疏鬆、尿路結石、使糖尿病惡化。非但如此，康乃爾大學的研究人員近期更在《Nature》上發表：高鹽飲食會促使大腦內 tau 蛋白質的磷酸化 (有害大腦)、從而導致認知功能障礙。
當研究人員以「含鹽量為正常食物 8-16 倍的飲食」餵養小鼠 2-3 個月，發現了小鼠腸道中「會產生 IL-17 的淋巴細胞」增生、使血液中 IL-17 含量上升，當循環至腦部時，會透過 Rho 激酶的作用、抑制一氧化氮合成酶 (eNOS)、使內皮細胞產生一氧化氮的能力下降。雖然這會導致腦部血流量減少 25%，但認知能力受損，卻另有原因。
內皮細胞產生的一氧化氮，會另外調節著 Cdk5 的活性；而當 Cdk5 的活性上升，tau 蛋白質的磷酸化便會增加。在高鹽飲食的實驗當中，研究人員發現：在小鼠海馬迴與新皮層部位 tau 蛋白質的總量不變，但其中磷酸化 tau 蛋白質 (p-tau)的比例增加，雖無糾纏的結構出現，但不溶性 tau 增加；p-tau 含量越高，認知問題就越多。不過由於神經、白質並無受損、星狀細胞、小膠質細胞或週細胞亦無改變，顯示認知障礙並非導因於這些部位或細胞的變化所引起。
此外，研究人員以一氧化氮前驅物「 L -精胺酸」( L -arginine) 處理高鹽飲食的大鼠，雖不會使 IL-17 水平回升 (腦部血流量依然是減少的)，不過，卻可以降低 p-tau 的產生、減緩認知能力的下降情況，再度證實，高鹽飲食導致的認知障礙，是透過一氧化氮減少、磷酸化 tau 蛋白質的累積，而非腦部血流量減少。
接下來，科學家將探討的一個重要議題是：此現象是否可逆 ─ 停止高鹽飲食後，大腦中的 p-tau 是否可以被清除？此外，食物中添加不同的物質 (例如：糖)是否也會造成 p-tau 的增加、導致認知障礙？另外，此一重大成果是在小鼠模型中發現，但然而這樣的試驗，該要如何轉而運用於人類？尤其試驗中所用的鹽是「高劑量」的，對應於人體，該用多少的鹽，才會是安全的？
儘管還有許多問題與困難需要去釐清、去突破，但這個成果已令人感到振奮！因為它直接證實了內皮細胞不僅僅控制著血流，而是直接與神經元細胞之間有交互作用！若可透過內皮細胞，對神經細胞產生作用，將會是一個重大突破。
此外，也為逆轉「學習與記憶缺陷」提供新的治療標的。
資料來源：LWW Journals、書田診所
