《罕病》武田製藥 (Takeda) 3 億美元與 Arrowhead 合作 RNAi 藥物 ARO-AAT，有望助 AATD 患者免於換肝
α1-抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 是一種罕見基因疾病，會導致兒童和成人的肝病以及成人的肺病。
據估計，美國每 3,000-5,000 人中有 1 例 AATD，歐洲每 2,500 人中有 1 例。α1-抗胰蛋白酶 (AAT) 是一種蛋白酶抑制劑，主要由肝細胞合成並分泌，其功能是抑制會破壞正常結締組織的多種酵素。然而，變異的 AAT 無法被有效分泌而累積在肝細胞內，除了會破壞肝細胞、引起肝臟纖維化、肝硬化甚至肝癌外，也因為 AAT 無法送達肺泡、抑制嗜中性白血球產生的彈性蛋白酶，而使得肺泡壁遭到傷害、引起肺氣腫。
AATD 患者中最常見的基因型為 Z 型，其中若是 PiZZ 純合子基因型的個體，其體內的功能性 AAT 量最少、症狀最嚴重。AATD 導致的肺病，常用酵素補充法治療 (例如 Prolastin、Aralast 與 Zemaira)，但此法對於治療肝病無效，AATD 的肝表現型尚無治療藥物，肝臟移植是目前唯一的治療方法。
為了滿足此醫療需求，Arrowhead Pharmaceuticals Inc. 開發的 ARO-AAT，是一種以 RNA 干擾 (RNAi) 技術為基礎的治療方法，目的在減少 Z-AAT 的表現，由病因著手以阻止肝臟病變的進程，根據先前的臨床數據顯示，經過 24 週的治療，四名患者的血清和總肝內 Z-AAT 分別下降了 93% 和 95%。該藥物目前已進入 II/III 期臨床試驗。
此外，10 月中旬，武田藥品工業株式會社 (Takeda Pharmaceutical Company Limited) 和 Arrowhead 宣佈一項開發 ARO-AAT 的合作和授權合約。如果合作授權案獲准，依據協議條款內容，武田與 Arrowhead 將共同開發 ARO-AAT，並依 50/50 利潤分成，在美國共同商品化，而美國以外的區域，將由武田公司主導商品化策略，並擁有 ARO-AAT 的獨家授權，至於 Arrowhead 則可獲得淨銷售額 20-25% 的權利金。而在此之前，Arrowhead 將獲得 3 億美元預付款，開發、監管、商品化里程碑付款則上看 7.4 億美元。
資料來源：Endpoints News、Business Wire、財團法人罕見疾病基金會、公司
