《COVID-19》再生元 (Regeneron) 的「REGN-COV2」,以雞尾酒療法對抗新冠病毒

新冠肺炎疫情爆發至今已經超過 10 個月,各國積極研究治療方法與開發疫苗,目前輝瑞與 Moderna 預計本 (11) 月向美國食品和藥物管理局 (FDA) 申請其候選疫苗的緊急使用授權 (EUA)。而 Regeneron 的「REGN-COV2」雞尾酒治療方法除了在 II / III 期試驗中達到臨床觀察指標外,美國總統川普 (Donald Trump) 10 月 2 日宣布確診感染新冠肺炎後,白宮醫生給予總統使用的「雞尾酒抗體療法」,就是「REGN-COV2」。不過此療法目前尚未通過 EUA,因此也引起不少爭議。

Regeneron 的「REGN-COV2」是由兩種單株抗體組成 (REGN10933 和 REGN10987)。其中一種是抽取受感染後痊癒的患者血液,取得其 B 細胞所產生的抗體。另一種則是從 VelocImmune 的基因改造小鼠,透過注射 SARS-CoV-2 棘狀蛋白取得。兩種抗體皆可結合至 SARS-CoV-2 棘蛋白 (即冠狀病毒中呈現王冠形狀的部分) 上關鍵的受體結合域 (RBD),進而阻斷病毒與宿主細胞的交互作主細胞的交互作用。由於兩抗體在棘蛋白上的結合位置不同,因此病毒若想逃過雞尾酒抗體療法,則必須在此二位置上同時發生突變!也就是說,雞尾酒療法「REGN-COV2」可以盡量避免所謂的「病毒逃逸」現象 (病毒在藥物的壓力下,自然產生的突變使其能夠躲避藥物的阻斷作用),相關的研究已經刊登在國際期刊《Science》上。但其實,以不同藥物組合防止病毒逃逸的概念,早在探討用於治療人類免疫缺陷病毒 (HIV) 和其他病毒的傳統抗病毒藥物中已經或得了證實。

此外,新冠肺炎的抗體療法*在《Cellular & Molecular Immunology》中也文章有提及,從新冠肺炎康復者身上,成功找出兩種抗體,名為 311mab-31B5 與 311mab-32D4,也可有效阻隔 SARS-CoV-2 與其受體的結合。研究人員認為,此兩種抗體最終能用於「預防及治療性」藥物。

除了 Regeneron 外,全球也有多間公司正在研發針對新冠肺炎的抗體療法,當中包括阿斯利康製藥公司 (AstraZeneca)、禮來公司 (Eli Lilly)、加州生物科技公司 Sorrento Therapeutics 等。在治療病毒藥物與疫苗研發成功之前,希望此法可以拯救更多新冠肺炎病患者的生命。

* 抗體療法即是人為的向身體補充適合的抗體,支援免疫系統去對抗病毒,而這些抗體的來源,可能從患病康復者身上或由動物生產取得。

資料來源:Regeneron、Cellular & Molecular Immunology (doi: 10.1038/s41423-020-0426-7)、紐約州政府

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