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秒速閱讀: 你打的疫苗到底與臨床試驗的效果一樣? 監管單位如何保護大家預防感染???

2020 年 12 月，歐洲藥品管理局 (EMA) 受到駭客攻擊，部分關於輝瑞/BioNTech 疫苗的資訊被洩漏給世界各地許多學者以及期刊《The BMJ》，BMJ 也針對所收到的文件進行審查，簡而言之，該文件指出，EMA 對於「商業化量產疫苗中的 mRNA 的完整性出乎意料的低」這件事相當關切。

EMA 的疑慮

BMJ 表示，洩漏出的文件中，有一份 11 月 23 日由 EMA 高級官員發送的電子郵件，其中點出了一系列問題，諸如：

1. 商業生產並未製造出「預期規格」的疫苗，但 EMA 仍不確定其意義。

2. 臨床試驗使用的疫苗中，「完整的 mRNA/截短 (斷裂) 的 mRNA」的百分比為 78%，但在商業量產疫苗中，該百分比卻僅有 55%！

3. 上述之差異太過懸殊，EMA 對此表示很擔憂。然而，出現「mRNA 完整性偏低」現象的原因為何？是否與 mRNA 不穩定的本質有關，尚不清楚；而「mRNA 完整性下降」對疫苗安全性和有效性的影響也還「有待確定」。

不過，EMA 發表一份聲明，表示上述「洩漏的訊息」中「有部分被竄改」。

不論如何，EMA 最終還是在 12 月 21 日批准了輝瑞/BioNTech 疫苗，並在公開評估報告中指出，「在當前大流行的緊急背景下，輝瑞疫苗品質、有效性以及安全性均已達到標準」，只是並未解釋上述電子郵件之中所提及之疑慮，最後是如何解決的。

延伸的問題

這個事件讓科學界與醫界開始思考 mRNA 疫苗「品質保證」的複雜性，尤其是 mRNA 本身不穩定的特性 (這也就是為何該疫苗需要超低溫冷鏈運輸保存*的原因)，畢竟，mRNA 若是發生斷裂或降解，就無法順利轉譯出原本預期的抗原，這將可能影響免疫系統產生適當抗體、進而降低疫苗之效力。不過，不僅是輝瑞，摩德納、CureVac、甚至是監管機構，目前沒有任何單位表示「新冠肺炎疫苗中 mRNA 完整性百分比應在多少以上」才是可接受的範圍，EMA、FDA 與加拿大衛生部甚至表示，這些訊息屬與「保密資訊」的部分。此外，進行品質確認時，該如何量化疫苗內 mRNA 完整性、如何確認載體脂質的封裝效率、粒徑大小等，也同樣值得討論。

而這些問題不僅是與輝瑞/BioNTech 有關，也影響著所有 mRNA 疫苗開發商，如摩德納、CureVac 以及賽諾菲/Translate Bio 等。

對於這次被揭露「某些批次疫苗中 mRNA 完整性意外偏低」，輝瑞不願談論其原因，僅在電子郵件聲明中指出「每批疫苗在正式發布產品之前都會經過官方的藥物控制實驗室 (OMCL，德國的 Paul-Ehrlich 研究所) 進行測試」「在歐洲投放市場的所有疫苗的品質都經過雙重測試，以確保符合監管機構同意的規格」。CureVac 則告訴The BMJ「現在提供細節還為時過早」；至於摩德納，更是直接拒絕回應 The BMJ 的任何問題。

* 輝瑞與 BioNTech SE 於 3 月 26 日時表示，EMA 已批准其新冠肺炎疫苗可在 -25℃ ~ -15℃ 的條件下存儲總共兩週。

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資料來源：FiercePharma、The BMJ (doi：https : //doi.org/10.1136/bmj.n627)