國際生醫新聞

在癌症治療領域中，T 細胞療法已經帶來了前所未有的突破，但仍有許多患者根本沒有從這種療法中受益、或是受益的時間不夠長 ─ 其中一個問題是，T 細胞是屬於適應性免疫系統，無法「主動」去消除腫瘤，而是需要先天性免疫系統的細胞 (如樹突狀細胞、巨噬細胞和 NK 細胞) 的前驅引導，T 細胞才能完成它們的工作，並且還需要數天的啟動過程；與此相反，屬於先天免疫系統一部分的 NK 細胞卻可以立即殺死腫瘤細胞。因此，在癌症治療中利用先天免疫反應已是另一條令人相當感興趣的途徑。

Innate Pharma 公司開發了一種多特異性 NK 細胞接合平台「ANKET™」(Antibody-based NK cell Engager Therapeutics，以抗體為基礎的 NK 細胞誘導療法)，其所開發的療法，在動物模型中可以完全根除腫瘤。研究人員為此感到驚艷，稱「從未見過這樣的臨床前療效」、「這是一個前所未有的技術和科學突破」。但在此必須強調的是，這項研究工作迄今只在非人靈長類動物中進行，尚未進入人體試驗。

Innate Pharma 最新開創出的四特異性 ANKET™ 分子是首個將激活受體 (NKp46 和 CD16)、IL-2 變異體 (IL-2v) 和腫瘤抗原結合在單個四特異性分子中的 NK 細胞接合技術。其中的四個主要組成各有其功效：

1. NKp46：是人類 NK 細胞最具特異性的標誌物，可引發 NK 細胞的活化。透過此途徑，最終可誘導出細胞因子和趨化因子，進而啟動適應性免疫反應。

2. CD16：研究團隊將 NKp46 與另一種抗體受體 CD16 以該公司特有的多特異性抗體 (也稱為 NK 細胞接合劑) 聯合起來。CD16 是一個 Fc 受體，也能識別和殺死腫瘤細胞。透過多特異性抗體將兩者結合起來，可以使得 NK 細胞受到「超級活化」。

3. 特定的腫瘤抗原：可將 NK 細胞引導到設定的確切位置。

4. IL-2變體：IL-2 在消滅腫瘤方面非常有效，但也有相當的毒性。Innate Pharma設計了一種「IL-2 變體」，它不會與 IL-2 受體的 α 部分相互作用、只與受體的 β 和 γ 部分結合，藉此消除了不必要的毒性。

透過使用多特異性抗體，ANKET™ 可如同樂高一般隨意調整。透過靜脈注射時，「理論上」它可以針對任何實體瘤、轉移性腫瘤或血液腫瘤產生作用。

目前，透過 ANKET™ 平台開發出的臨床前候選藥物共有四種，其中兩種與賽諾菲 (Sanofi) 合作開發，而兩者之中的 IPH6101 (SAR443579)，已在臨床前模型中顯示出抗腫瘤活性，且在非人類靈長類動物研究中顯現出良好的藥代動力學、藥效學和安全性數據。今年 1 月，賽諾菲決定將該候選藥物向前推進到研究性新藥 (IND) 授權研究，而人類臨床試驗有可能在 2022 年啟動。

補充: 甚麼是免疫力

免疫系統是一種宿主防禦系統，可保護身體免受病毒和細菌病原體等外來入侵者的侵害，並突變細胞變成腫瘤之前將其清除，從而起到預防癌症的作用。這是一個複雜的系統，可以分為兩種免疫：

先天免疫 (innate immune system)
先天免疫系統代表了免疫系統的第一道屏障。它啟動對人體威脅的第一反應，隨後幫助動員免疫系統的第二屏障：適應性免疫。
Innate Pharma 在該領域的研究領先其他公司。

適應性免疫 (adaptive immune system)
適應性免疫系統是第二波免疫反應的一部分，其中 T 細胞和 B 細胞識別特定的致病抗原，迅速擴大並消除感染或突變細胞。適應性免疫產生"記憶"，可以更快地對繼發感染做出反應。

延伸閲讀:《CAR-T療法 》同種異體! NKarta Therapeutics 細胞平台CAR-NK，抗腫瘤活性、效率與安全性更勝 CAR-T

資料來源：BioSpace、GlobeNewswire、Innate Pharma