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非酒精性脂肪性肝炎(NASH) 是一種漸進的脂肪肝疾病，患者雖未濫用酒精，但脂肪卻不斷堆積，損害肝細胞並導致肝臟發炎，進一步導致肝臟纖維化，瘢痕組織的堆積會阻礙肝臟正常運作的能力，嚴重者甚至會發展成肝硬化、肝衰竭和癌症。分析師認為，NASH 治療藥物的年銷售額可能高達 350 億美元，然而，多年來、經過許多製藥商的努力，至今卻仍無治療藥物獲得批准

曾被認為有望成為第一個被批准的 NASH 治療藥物 ─ Intercept 的 obeticholic acid (商品名 Ocaliva)，是一種原本被批准用於原發性膽汁性膽管炎 (PBC) 的藥物，在 III 期臨床試驗 REGENERATE 的分析中，obeticholic acid 可減少患者的肝纖維化；但他們卻在去年 6 月被美國食品和藥物管理局 (FDA) 拒絕了加速批准，理由是「obeticholic acid 的臨床效益不夠明確，且不能保證其安全風險」，FDA 希望從其 III 期試驗中獲得長期資料，以支持其觀察指標之一 ─ 肝臟纖維化的減少。

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是一種嚴重的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)，當過多的脂肪在肝臟中積聚，損害肝細胞並導致肝臟發炎時就會發生。總之，這會導致纖維化，疤痕組織的堆積會阻礙肝臟正常運作的能力。

Intercept 的 CEO Jerome Durso 表示，經過與 FDA 持續數月的討論，Intercept 累積了足夠的回饋與建議，現在將開始重新審視 obeticholic acid 的晚期臨床試驗，並為該藥物在 NASH 適應症的批准整理出額外的安全資料，目標是在 2022 年上半年前與 FDA 舉行預提交會議。

為此，Intercept 將把評估每個臨床試驗活檢的獨立病理學家的數量從一位增加到三位，以避免偏見，由於這一變化將影響試驗的結論，Intercept 公司將讓病理學家小組重新審查後期工作中的所有活檢數據，包括 500 份不屬於中期分析的活檢數據；而在中期分析之後，Intercept 還積累了新的 obeticholic acid 安全資料，其中患者的用藥時間增加了一倍以上。此審查程序將持續到 2022 年上半年，並將之併入另一項名為「REVERSE」、在肝硬化患者中進行的三期試驗。

根據 Intercept 發出的一份聲明所述，新的試驗設計和更多補充的資訊將「有更大的力量」來證實 obeticholic acid 對患者的臨床益處；然而，加拿大皇家銀行分析師 Brian Abrahams 認為，「仍然不清楚」這種療法究竟要有「多好的表現」才能取得監管機關認同，尤其是在考慮到藥物安全性的情況下。

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公司技術平台: FXR 生物學是我們治療研究的核心，是一種在肝臟和腸道中表達的核受體，是膽汁酸、炎症、纖維化和代謝途徑的關鍵調節劑。這種治療方式適用於 PBC，以及其他潛在的肝臟疾病，如 NASH。FXR 調節許多生物過程，包括：膽汁酸代謝、發炎症、纖維化、葡萄糖代謝、脂質代謝

資料來源：FiercePharma、Intercept