國際生醫新聞

目前科學家希望可以針對 VITT 建立一個機制，以瞭解預防和治療這種疾病的方法，並改進未來疫苗的設計。治療抗凝血藥物肝素罕見反應的血液學專家，對這種不尋常的症狀其實並不陌生，因為有一種被稱為「肝素引起血小板低下症」(HIT) 的症狀，其特點也是血小板計數低，有時出現凝血塊。HIT 是由肝素這種帶負電荷的分子與一種稱為「血小板因子 4」(PF4) 的帶正電荷的蛋白質結合引起的。在某些人體內，免疫系統將這種複合物視為外來物，並產生針對它的抗體，這些抗體也可以進一步結合、並活化血小板，使它們聚集在一起並觸發凝血。其所產生的血塊，可能堵塞重要的血管，進而致命。

研究人員發現，接種疫苗後產生這種神秘凝血反應者，也會產生針對 PF4 的抗體，並且發現，這些抗體與 PF4 結合的部位與肝素相同，並同樣能活化血小板。很顯然，這是由疫苗引起，與肝素無關。

然而，為何疫苗會引起此現象？以下是目前科學界的一些發現與推論：

1. 疫苗製造過程遺留下的雜質？
由於與 VITT 有關的阿斯利康疫苗與嬌生疫苗，皆以腺病毒為載體，部分研究人員提出，製造過程中留下的雜質 (如漂浮在溶液中的 DNA 片段、用於培養病毒的培養基中的蛋白質等)，都可能與 PF4 相互作用、產生被抗體鎖定的團塊。

2. 腺病毒本身是罪魁禍首？
根據文獻報告，腺病毒可與血小板結合並引發小鼠血小板的消耗。但是，正在開發中的疫苗，不是只有 COVID-19 疫苗以腺病毒為基礎，其他像是愛滋病毒疫苗和伊波拉病毒疫苗，也都採用腺病毒載體，但都沒有發生類似 VITT 的情況 (當然也可能是因為，這些疫苗也還沒有在那麼多人身上進行過試驗，所以還沒被發現)。

梅奧診所的血液學家 Mitesh Borad 及其同事分析了阿斯利康疫苗中使用的黑猩猩腺病毒的結構，確定它有很強的負電荷。分子類比表明，此電荷可使它與帶正電荷的 PF4 結合，如果真是如此，那麼就可能會引發一個類似於 HIT 的級聯反應；只是，這種情況是否真會發生，還有待進一步觀察研究。

即使腺病毒本身是罪魁禍首，Borad 表示，他也不會主張在疫苗中停用腺病毒載體，因為，一些腺病毒可以被設計成攜帶較少負電荷，或直接改用負電荷較少的腺病毒；例如，嬌生公司 COVID-19 疫苗中使用的 Ad26 腺病毒載體沒有黑猩猩腺病毒那麼多的負電荷，這或許就是為什麼 VITT 在嬌生 COVID-19 疫苗接種者中發生頻率較低的原因。此外，到目前為止，也沒有傳出接種俄羅斯 Sputnik V 疫苗而發生 VITT 的報導 (該疫苗同時使用 Ad26 和 Ad5 腺病毒，其中 Ad5 的負電荷更少)。

3. 意外的「副產品」？.......