國際生醫新聞

今年 4 月時，美國食品與藥物管理局 (FDA) 要求 Amylyx Pharmaceuticals 公司，在他們為其肌萎縮脊髓側索硬化症 (ALS，俗稱的「漸凍症」*) 的實驗性藥物「AMX0035」提出新藥查驗登記 (NDA) 之前，必須要先補一個有安慰劑對照的 III 期試驗，以再次驗證 II 期試驗「CENTAUR」中看到的正向成果。

而 III 期試驗「PHOENIX」** 還沒啟動， FDA 已轉變了態度，於 9 月中旬准許了 Amylyx 提交新藥藥證申請 NDA。當然，在此之前，Amylyx 不斷積極地與 FDA 對話討論，包括 NDA 前會議。而 FDA 此舉，也被視為是 FDA 官員意識到對「進行性神經系統疾病」的新療法的迫切需求，也是他們對於「加速罕見神經系統疾病藥物批准」樂見其成的態度。

這次 FDA 是基於「CENTAUR」的良好結果而做出的決定。在這項試驗中，有 137 名受試者參與，其中「AMX0035 組」接受 24 週的 AMX0035 治療；「安慰劑組」剛開始接受安慰劑治療，24 週之後也立即轉以 AMX0035 繼續治療。在開放標籤的長期隨訪階段，「AMX0035 組」的中位生存期為 25.0 個月，而「安慰劑組」則為 18.5 個月。藥物治療組有 6.5 個月的生存優勢；而藥物治療組的得分平均比安慰劑組高 2.32 分，已具有統計學意義。

Amylyx 聯合創始人兼聯合 CEO Justin Klee 表示，這是第一次在 ALS 治療中顯示出有功能和生存益處，且目前所觀察到的「生存優勢」(6.5 個月)，可能還是「被低估」的 ─ 因為原本的安慰劑組成員，6 個月後也開始使用 AMX0035 治療。另外，在次要觀察指標的分析中，生命力與肌肉力量等指標，也有正面的改善。

Amylyx 目前正努力進行 NDA 提交工作，預計在 2021 年底之前會有結果。而除了美國，Amylyx 在 6 月已向加拿大衛生部提交了一份新藥申請 (NDS)，預計於 10 個月內取得判決；此外，該公司還規劃在 2021 年底前向歐洲藥品管理局 (EMA) 提交 AMX0035 的市場授權申請 (MAA)。

* 補充

ALS 是一種運動神經元的退化性疾病，患者主要症狀是肌肉逐漸地萎縮與無力、最後因呼吸衰竭而死亡。此疾病進展快速，半數患者會在發病 3-4 年內死亡，但目前治療選項卻十分有限：兩種對於 ALS 有療效的藥物 Rilutek 和 Radicava，僅對「疾病進展」顯示出「適度的影響」，但 Amylyx 的 AMX0035 卻是直接展現出「生存優勢」，因此格外受重視。

* III 期臨床試驗「PHOENIX」，預計將在未來 6-8 週內啟動患者招募，目標是招募 600 名患者。該試驗主要將在歐洲進行，並將使用與 II 期試驗「CENTAUR」相同的主要觀察指標。

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資料來源：BioSpace、Endpoints News、臺大醫院