國際生醫新聞

藥物開發之路總是漫長而崎嶇，有時是藥品本身療效不顯著，有時卻是非戰之罪；尤其是走到了最後一步，卻被監管單位打回票，更是會令開發商無奈。此外，台灣投資人對新藥公司取得擁有突破性療法和孤兒藥資格的研發，也切勿認為一定過的了FDA的審核。

10 月中旬，美國 FDA 接連對 Omeros、MannKind/United Theraputics 和 Revance 公司發出了完全回應信函 (complete response letters, CRLs)： (延伸閱讀: 《FDA》一定要讀! 藥廠接到FDA甚麼CRL回應信 會直冒冷汗)

1. Omeros 的「narsoplimab」

Omeros 的 narsoplimab 是一種研究中的人類單株抗體，可辨識甘露糖結合凝集素絲胺酸蛋白酶2 (mannan-binding lectin serine protease 2, MASP-2)，Omeros 將其應用於治療「造血幹細移植相關血栓性微血管病變」(HSCT-TMA)。然而，FDA 在一份 CRL 中表示，根據目前已提交了的資料，很難估計 narsoplimab 在 HSCT-TMA 中的治療效果，因而拒絕了 Omeros 提出的生物製劑許可申請 (BLA)，並要求提供額外的臨床資訊；CRL 中並未對化學、製造和控制 (CMC)、安全或非臨床問題提出意見。

儘管 narsoplimab 是第一個向 FDA 申請批准用於治療 HSCT-TMA 的候選藥物，並且在 HSCT-TMA 和 A型免疫球蛋白腎病變 (IgA-nephropathy) 方面擁有突破性療法和孤兒藥的稱號，但以現況來講，仍有必要進行數據補強。Omeros 目前打算與 FDA 進行 A 類會議，以確定「將 narsoplimab 應用於 HSCT-TMA 治療」的發展方向。

2. MannKind 和 United Theraputics 的「Tyvaso DPI」

此二公司合作開發了一種治療肺動脈高壓 (PAH) 與間質性肺部疾病 (PH-ILD) 的藥物-設備組合「Tyvaso DPI」，這是吸入型溶液 Tyvaso (treprostinil) 的乾粉製劑，給藥方式比必須霧化的 Tyvaso 方便得多。

但開發商同樣也收到了 FDA 的 CRL，只是其中所提並非臨床資料問題，而是在對協力廠商設施進行檢查時發現存在缺陷。兩公司有信心可以解決問題，並估計將在 2022 年夏天獲得批准，因此，他們已經開始準備「上市前庫存」，並將近期目標設定在 2022 年底前，讓使用 Tyvaso 的患者增加一倍，長期目標則是在 2025 年底前，達到有 25000 名病患使用該藥物。

3. Revance Therapeutics

該公司的注射型、第二代神經調節劑 DaxibotulinumtoxinA，是一種專利穩定肽賦形劑和高度純化的肉毒桿菌毒素的組合，在臨床試驗中可治療中度至重度眉間皺紋*。但在 FDA 發出的 CRL 中，指出了對 Revance 的生產設施進行檢查時發現的不足之處。該公司規劃將與 FDA 進行 A 類會議，以解決問題。

* 除了眉間紋之外，Revance 公司還在評估注射用的 DaxibotulinumtoxinA 在整個上面部的應用，包括額頭紋和魚尾紋，以及兩種治療適應症 ─ 頸部肌張力障礙和成人上肢痙攣症。

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資料來源：BioSpace、Reuters