《癌症》醫師看過來!! MIT：低劑量的化療可激發免疫細胞清除腫瘤之能力 或可永遠清除腫瘤!!
麻省理工學院精準癌症醫學中心的科學家，最近在《Science Signaling》中發表了他們新開發的方法，可以刺激免疫細胞更加活躍、藉以對抗腫瘤細胞。
研究人員先是利用一系列化療藥物處理腫瘤細胞，隨後加入樹突細胞，再加入 T 細胞。結果發現：使用低劑量的化療藥讓腫瘤細胞「僅受損而大量未死亡」的狀態，其所激起的免疫細胞活性，比「用高劑量化療藥殺死一堆腫瘤細胞」更高！其中，「破壞腫瘤細胞 DNA」的化療藥在促使 T 細胞摧毀受損細胞及其周遭腫瘤細胞方面最有效。
接著，研究人員將 etoposide (一種破壞 DNA 的化療藥) 直接注射至患有黑色素瘤或乳腺癌的小鼠的腫瘤內，再給予小鼠PD-1/PD-L1檢查點抑制劑，結果發現，可攻擊腫瘤的免疫細胞數量增加了，也使得腫瘤縮小了；而針對那些腫瘤完全消失的動物，之後再次注射腫瘤細胞進體內，也不會再引發腫瘤，顯示「利用受傷的腫瘤細胞進行輔助治療」可誘發持久的抗腫瘤免疫記憶！
這原理其實是 1990 年代就已出現的有爭議的理論，該理論認為，受損細胞釋放出的「危險訊號」可喚醒免疫系統，如今的實驗結果，支持了此一論點。
而在真實世界中，其實也已經有相似應用，例如在非小細胞肺癌 (NSCLC) 的標準療法，就是以默克 (Merck) 的 PD-1 抑制劑 Keytruda 搭配化療；其競爭對手 ─ 賽諾菲 (Sanofi)/再生元 (Regeneron) 的 PD-1 抑制劑 Libtayo 搭配鉑雙藥化療進行治療，可讓晚期 NSCLC 患者死亡風險降低 29%、並將生存期延長了 21.9 個月，遠比單獨化療的 13 個月長得多，而聯合治療可將中位無進展生存期延長至 8 個月，也優於單獨化療的 5 個月。優異的結果，還使得此項關鍵 III 期試驗得以提前結束。
其他還有一些增進免疫腫瘤學治療效果的方法，也正在研究中，例如由耶魯大學獨立出來的 Cybrexa Therapeutics 公司的科學家就表示，一種利用癌細胞周圍酸性環境的胜肽-藥物聯合物，可以提高結腸癌小鼠模型中的檢查點抑制劑的效力。而相對尋找毒性更強的毒殺癌細胞的藥物，提升自身免疫細胞的活性/數量也將會是更加安全與根本的方法。
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資料來源：FierceBiotech、Regeneron
