國際生醫新聞

ABC News 的一則報導裡述及，一名 63 歲的高血壓、高血脂病患 David Bookstaver，在確診 COVID-19 後，醫生告訴他，考量他有「重症高風險」，他有資格可以使用輝瑞 (Pfizer) 的抗 SARS-CoV-2 新藥「Paxlovid」。然而當 Bookstaver 取得藥物，仔細看了一下藥物仿單，赫然發現「Paxlovid」竟與他已經在服用的降膽固醇藥物以及剛拿到的降血壓藥物氨氯地平 (Amlodipine，商品名：脈優 Norvasc) 之間，有潛在的有害相互作用！Bookstaver 慶幸自己當時多看了一眼使用禁忌訊息，否則後果不堪設想。

這一則訊息，突顯了藥商教育醫師、藥師、乃至一般民眾的重要性。雖然 Paxlovid 非常有效，但該藥物已知具有顯著而復雜的藥物交互作用，其中包括控制心臟疾病和膽固醇的藥物，並且也不建議有嚴重腎臟或肝臟問題的病人使用。

這些禁忌與 Paxlovid 的作用機轉有關。Paxlovid 是由 PF-07321332 (抑制病毒的 Mpro) 與 Ritonavir (抑制肝臟內代謝 PF-07321332 的酵素 CYP3A4，以維持 PF-07321332 在血液中的濃度) 組成，問題在於，「CYP3A4」同時也是代謝許多藥物 (包括某些降血壓藥物以及降血脂的他汀類藥物等) 的酵素，一旦受到抑制，便會造成體內「藥物過量」的情況 (也就是類似於「食用葡萄柚會降低心臟病、降血壓、降血脂藥物，以及安眠藥、抗組織胺等藥物之代謝，進而導致藥物過量」的概念)；更進一步，當他汀類藥物在血液中濃度過高時，有肝臟損傷的風險，也有嚴重的肌肉損傷和分解的風險，最後可能導致腎臟損傷。

這形成了一個矛盾的迴圈：患者因為有「引發重症高風險之因素」而符合使用 Paxlovid 之資格，但這種情況下，患者通常已經為了這些「高風險因素」在服用治療/控制藥物，而服用這些藥物，又回頭造成他們「不能使用 Paxlovid」。

由於藥物交互作用之特性，醫師在開立藥方前了解病人的全部醫療情況 (包括所使用的處方藥、非處方藥、中草藥，甚至是娛樂性藥物) 變得更加重要，因為貿然改變患者的常規用藥也可能造成潛在的危害。不過，醫師或藥劑師也可能不熟悉所有藥物間的交互作用，因此民眾也有責任，了解自己即將使用的藥物是否會與已在服用的藥物產生不良交互作用。

對此，輝瑞公司在一份聲明中表示，他們正在努力教育醫療服務提供者如何處理「潛在的藥物間交互作用」，並與遠端醫療公司及藥局等合作，確保他們的醫療服務專業人員瞭解 Paxlovid。

如果無法避免患者的常規用藥與 Paxlovid 之間的有害交互作用，部分醫生會選擇使用默克 (Merck) 的抗病毒藥物 Molnupiravir，其效果雖比 Paxlovid 差一些，但目前沒有已知的藥物交互作用；不過由於 Molnupiravir 可能會影響骨骼和軟骨的生長，因此並未被授權用於 18 歲以下的患者，且不建議孕婦使用。然而，默克的 Molnupiravir 也不是毫無風險，專家對於該藥物可能驅動病毒突變、也有可能誘發人體細胞突變之風險感到憂慮。

藥是三分毒，最聰明的選擇還是避免感染。近日疫情再度升溫，且傳染力可能比 Omicron BA.2 高出一成的新變種「XE」亦現蹤，民眾切勿持著「打過疫苗」、「不要重症就好」的僥倖心態，且應時時警惕自己是否已經落入「防疫疲勞」的陷阱。

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延伸閱讀：《COVID-19》飲鴆止渴？作用機制引人擔憂的默克 COVID-19 口服藥莫納皮拉韋 (molnupiravir) 取得 FDA 緊急使用授權

* 關於 Paxlovid 的藥物交互作用相關訊息，可參考下列網站：
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/antiviral-therapy/ritonavir-boosted-nirmatrelvir--paxlovid-/

資料來源：ABC News、NIH