國際生醫新聞

Paxlovid 是美國授權用於治療 COVID-19 的少數幾種藥物之一，但正如拜登總統所經歷的，使用該藥物有時會導致復發：在接受 Paxlovid 治療 5 天後檢測呈陰性，但幾天後又呈現陽性反應。Paxlovid（nirmatrelvir 和 ritonavir 片劑）是由 PF-07321332 (抑制病毒的 Mpro) 與 Ritonavir (抑制肝臟內代謝 PF-07321332 的酵素 CYP3A4，以維持 PF-07321332 在血液中的濃度) 組成。2021 年 12 月 22 日被 FDA授予緊急使用授權用於高危成人和 12 歲及以上兒童患者。在最初的 II/III 期 EPIC-HR 試驗中，與安慰劑相比，它在三天內顯著降低了 COVID-19 非住院高危成人的住院或死亡風險 89%。

發生疾病反彈的機率有多少？
在 medRxiv 預印本伺服器上發表的一則研究中，凱斯西儲大學 (Case Western Reserve University, CWRU) 的研究人員調查了在 2022 年上半年接受 Paxlovid 或 Lagevrio [即 Merck 的莫納皮拉韋 (molnupiravir)] 治療的 13644 名患者的經歷，結果如下：

儘管用 Lagevrio 治療的患者的反彈率看似要高一些，但以傾向評分匹配 (propensity score matching) 分析後，這兩者間的差異可以忽略不計。

另外，值得注意的還有：

1. 經過這兩種藥物治療後又反彈的 COVID-19 患者中，有慢性疾病的患者明顯高於沒有慢性疾病者，例如患有心臟病、高血壓、情緒障礙等的患者，在有疾病反彈現象的群體中都有所增加。

2. 藥物劑量或治療時間所造成的影響還沒被確認，但對於有慢性疾病的 COVID-19 患者，確實應該考慮調整劑量或治療時間。研究人員呼籲，在使用 Paxlovid 或 Lagevrio 治療後應持續監測患者，同時進行更多研究以確認反彈的作用機制、並找出最有效的劑量和治療時間方案。

目前還不知道 Paxlovid 用藥後疾病反彈發生的確切原因，但有一個理論是，因為該藥物是在疾病很早的階段開始使用，所以免疫系統還沒對病毒產生很強的反應，一旦停藥，免疫系統還無法立刻接手消滅病毒；例如，6 月 20 日發表在《Clinical Infectious Diseases》上的一項研究中，加州大學聖地亞哥分校醫學院的研究人員在評估患者後發現，症狀復發可能不是因為免疫力受損或病毒產生抗藥性，而可能藥物暴露不足所導致。無論其成因為何，解決治療反彈的一個辦法就是開發更多類型的療法。以下是兩個例子：

Abpro

Abpro 公司正在開發針對 COVID-19 的單株抗體療法，尤其這可作為免疫系統低下、無對疫苗產生良好反應者的潛在治療方法。該公司的主導化合物「ABP-300」正處於 II 期臨床試驗階段，它可中和 SARS-CoV-2、防止病毒與細胞結合。另外，還有其他抗體也正在進行研究性新藥申請 (IND) 申報研究。其中之一的「ABP-C19-01」是一種抗體雞尾酒，可降低病毒接觸者受感染的風險。不過，必需強調的是，抗體療法並不是一種疫苗，而是對疫苗的補充。

3CL Pharma

3CL Pharma 是 Todos Medical 的子公司，正在針對 Paxlovid 反彈現象開發緩解方案，包括 Tollovir 和 Tollovid，是透過支援免疫系統和抑制 3CL 蛋白酶的活性來發揮作用。

1. Tollovir
與 Paxlovid 中的 nirmatrelvir 相似，但是一種植物性藥物，作用速度較慢。另外，Tollovir 不是直接影響病毒，而是作用於 3CL 蛋白酶，該酵素負責幫助已經複製出的病毒再去感染其他細胞。五月，在以色列完成了 Tollovir 的 II 期試驗，用於治療住院的 COVID-19 患者。

2. Tollovid
Tollovid 被開發為一種非處方藥物補充劑，具有非常強的 3CL 抑制作用，可能可以成為 Paxlovid 治療後病症反彈時的救援劑。

延伸閲讀：《FDA》用藥後病症反彈!! 要求輝瑞評估口服抗新冠病毒藥 Paxlovid 額外療程
延伸閲讀：《COVID-19治療》免疫低下、心臟病和情緒障礙者注意了! 使用Merck口服Legevrio病症反彈略高於輝瑞Paxlovid

資料來源：BioSpace、ScienceDaily