《疫苗》兼顧抗體與T細胞? 為什麼開發通用流感疫苗和通用 COVID-19 疫苗需要這麼長時間？
「開發通用疫苗」一直都是疫苗開發者的聖杯，而開發通用疫苗目的有二：免除每年更新疫苗、重新注射之不便，並在病毒發生變化時提供足夠的保護。
要開發通用疫苗，必需使用「能引起交叉保護性免疫反應的蛋白質」來開發疫苗，這樣的想法大約在 2000 年出現，自那時起，儘管研究人員討論了流感病毒蛋白質的保守部位 (變異度極低的部位)，卻始終沒有通用流感疫苗問世；而 COVID-19 的全球大流行更是突顯了對於這兩種疾病的通用疫苗的急迫性。目前，大多數通用疫苗處於早期開發階段，只有少數幾個專案進入到臨床試驗，例如：
通用流感疫苗
由美國國家過敏和傳染病研究所 (NIAID) 開發的選疫苗 BPL-1357，是由四種非傳染性的禽流感病毒株組成，該疫苗在六月進入第一階段臨床試驗，預計將招募 100 名成人。該疫苗在臨床前研究中，每隻經由肌肉注射或鼻內接種疫苗的小鼠，在以 6 種不同的流感病毒株 (包括沒納入疫苗中的病毒亞型) 的致命劑量攻毒後全數存活下來，顯示有一定程度的交叉免疫反應。
另外，Blue Water Vaccines 去年提交了仍處於臨床前開發階段的候選疫苗「BWV-101」的資料。該疫苗由牛津大學授權，以有限的變異性表位為抗原基礎，誘導出對各種流感病毒株的交叉免疫反應。
通用冠狀病毒疫苗
蘇黎世聯邦理工學院和華盛頓大學的研究人員找出一類新的抗體，可以中和大多數冠狀病毒，並將數據發表在《Science》上。這類抗體是針對冠狀病毒棘蛋白上的融合肽區域 (fusion peptide region) 的抗體，它不僅可以對 SARS-CoV-2 及其變體提供前所未有的廣泛保護，甚至可以跨越 α 和 β 冠狀病毒，對引發普通感冒的冠狀病毒和動物冠狀病毒也有保護力。
這個融合肽區域是相當獨特的，因為一些冠狀病毒 (包括 SARS-CoV-2) 會將此區域隱藏起來。因此，想要誘導出一個強大的抗融合肽免疫反應，可能並不是那麼容易。
此外，ExcellGene SA、Bharat Biotech International 和雪梨大學正在合作建構和篩選一個大型嵌合棘蛋白庫，以確認可以產生高度交叉反應的抗原結構。團隊希望開發一種新型抗原複合物，由相關變體的突變組成三聚體棘蛋白，期望能對當前或未來的變體產生更大的交叉反應。
歷經 20 多年的事實證明，開發通用疫苗是有多麼不容易。正如 GeoVax 公司業務發展副總裁 John Sharkey 所言：流感病毒的保守部分被稱為「柄」，以此作為疫苗標的時，雖可很好地活化 T 細胞，但卻不是誘導抗體的良好抗原。抗體善於預防最初的感染，但 T 細胞對清除感染和減少發病率和死亡率同樣很重要，因此，開發通用疫苗是很困難、但卻值得追求的目標。
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資料來源：BioSpace、FierecePharma
