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秒速閱讀: 不是三期臨床試驗過關，申請FDA藥證就可以高枕無憂，以下案例可供參考。

在心臟衰竭藥物中耕耘多年的 Cytokinetics 公司，2 月 28 日收到了美國 FDA 針對其心臟衰竭候選藥物 omecamtiv mecarbil 發出的完全回應信函 (complete response letter, CRL)。信中表示，該公司單一的 III 期試驗「GALACTIC-HF」並不足以確定 omecamtiv mecarbil 對射血分數降低的慢性心力衰竭 (chronic HFrEF) 成年患者的臨床益處，因此拒絕批准該藥物；FDA 要求公司提供另一項試驗資料，以證明該候選藥物的益處超過其風險。

然而，根據 Cytokinetics 發出的新聞稿，公司並沒有計劃為 omecamtiv mecarbil 進行其他的臨床試驗；他們將尋求與 FDA 會面的機會，以瞭解 FDA 對 完全回覆函 CRL 的看法，並確定該候選藥物的最佳下一步行動。

Omecamtiv mecarbil 是心臟肌球蛋白 (cardiac myosin) 的小分子活化劑，透過在心跳週期中增加肌動蛋白 (actin)-肌球蛋白的活性橫橋週期 (active cross bridge) 來發揮作用，藉此改善 HFrEF 的收縮性不足特性。

「GALACTIC-HF」試驗有超過 8250 位受試者參與，是最大的心臟衰竭試驗之一，Cytokinetics 以此試驗的資料支援其 NDA。試驗結果顯示，與安慰劑相比，omecamtiv mecarbil 將心血管死亡和首次心臟衰竭事件發生的時間的比率降低了 8%，對於基線左心室射血分數較低的患者，有更好的效果。

不過，2022 年 12 月，美國 FDA 的心血管和腎臟藥物諮詢委員會認為，來自一項試驗、且「治療效果不大」的結果，無法證實其潛在效益高於其風險，故以 8:3 的投票結果反對批准 omecamtiv mecarbil。

Cytokinetics 轉向 aficamten 
在 omecamtiv mecarbil 的申請失利之後，Cytokinetics 公司表示它將把資源用於其研究性的心臟肌球蛋白抑制劑 aficamten。與 omecamtiv mecarbil 的作用機制不同，aficamten 可透過阻斷肌球蛋白的作用，阻止與 HCM 相關的心臟過度收縮和肌肉變厚。

該藥物目前正在進行肥厚性心肌症 (hypertrophic cardiomyopathy, HCM) 的 III 期試驗「SEQUOIA-HCM」，目的在評估 aficamten 的療效和安全性。在先前的 II 期試驗「REDWOOD-HCM」中，相對於安慰劑，aficamten 顯著降低了平均靜息左心室出口通道壓力差 (resting left ventricular outflow tract pressure gradient)。基於此結果，FDA 於 2021 年 12 月授予該候選藥物突破性療法的資格。

Cytokinetics 公司總裁兼 CEO Robert Blum 表示，他們期待 SEQUOIA-HCM 的試驗結果，並將在 2023 年晚些時候再進行另兩項 III 期試驗。

心臟衰竭

心力衰竭影響全世界 6400 萬人，每年住院的美國人比所有癌症加起來還多，並且隨著總人口老齡化和心臟病發作存活率的提高而變得越來越普遍。到 2030 年，美國的心力衰竭患病率預計將從近 600 萬人增加到超過 800 萬人，護理費用預計將增加 120% 至近 700 億美元。

心力衰竭是一種進行性病症，其中心臟變大、變厚或僵硬，導致心臟變得太弱或太僵硬，無法為全身充盈和泵血。心力衰竭是肌節內功能障礙的結果，肌節是一種相互作用的蛋白質驅動心臟收縮的複雜機制。

患有心力衰竭的人在嘗試進行日常活動時可能會出現呼吸短促、疲勞和咳嗽等症狀。心力衰竭無法治愈，需要積極管理和治療以減緩其進展。儘管有可用的治療方法，許多心力衰竭患者仍難以控制自己的疾病。心力衰竭仍然是 65 歲及以上人群住院和再入院的主要原因。 30% 到 50% 的心力衰竭患者在入院後 60 天內死亡或再次住院，幾乎一半在出院後五年內死亡。

通過增強心肌收縮力來調節肌節功能障礙，我們的研究藥物可以改善心臟功能和性能，從而有可能延長心力衰竭患者的壽命。

延伸閱讀：《FDA》心臟毒性風險疑慮！FDA諮詢委員會以8比3反對通過Cytokinetics旗下心臟衰竭藥物

資料來源：BioSpace、Cytokinetics