國際生醫新聞

1.可能創造歷史的 CRISPR 療法「exa-cel」

Vertex Pharmaceuticals 及 CRISPR Therapeutics 針對鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 與輸血依賴性β-地中海貧血 (TDT) 所共同開發了基因療法「exagamglogene autotemcel」(exa-cel)，兩公司在 2022 年歐洲血液學協會會議上公佈了 CLIMB 研究中 75 名患者的令人鼓舞的後續資料：
(1)31 名 SCD 患者在過去兩年中平均經歷了 3.9 次血管閉塞危機，使用 exa-cel 治療後，所有患者在 2~32.3 個月後都沒有再發生血管閉塞危機。
(2)44 名 TDT 患者中，42 人在使用 exa-cel 治療後 1.2~37.2 個月沒有輸血需求。
(3)安全狀況：與使用 busulfan 進行移植前的骨髓去除化療和自體幹細胞移植相當。

Vertex 規劃在 2023 年第一季完成向美國 FDA 的申請手續，若獲批准，這將是首個用於治療遺傳疾病的 CRISPR 療法。

2.思覺失調症治療新篇章

在 Karuna Therapeutics 開發出 KarXT 之前，多數藥物都是針對思覺失調症的「正性症狀」(如妄想、幻覺、語無倫次、反常的行為、激動不安等)，從未有一種療法能有效解決精神分裂症的「負性症狀」(如缺少感情、無法說話、缺少動力、對於原本有趣的活動沒有愉悅感、動作緩慢等)。

去年 8 月，Karuna 宣佈其主要候選藥物不僅能改善患者的「正性症狀」，在「負性症狀」方面也得到了改善，它在 EMERGENT-2 試驗中達成了主要觀察指標：經由「正性和負性症狀量表」(PANSS) 評估，在 252 名思覺失調症患者中，該療法顯示出可使患者症狀嚴重程度明顯下降。

* KarXT 是一種蕈毒鹼受體促效劑 (muscarinic receptor agonist)，可優先刺激中樞神經系統中的蕈毒鹼受體。Karuna 表示，研究指出，M1 和 M4 受體的活動間接影響了大腦中的多巴胺神經傳遞，導致了思覺失調症的正性、負性和認知性症狀。

延伸閱讀：《精神分裂症》Karuna Therapeutics候選新藥 KarXT不依賴多巴胺能或血清素治療! 分析師估銷售可達44億美元

3.肺動脈高壓 (PAH) 的新藥進展

Merck 2021 年以 115 億美元收購 Acceleron 公司時獲得了肺動脈高壓候選新藥 sotatercept，該藥物在一項關鍵 III 期試驗「STELLAR」中已取得了良好成果：在 320 名 PAH 成人患者的研究中，sotatercept 達到了其主要觀察指標 ─ 在 24 週的隨訪中，接受 sotatercept 治療的患者的 6 分鐘步行距離 (6MWD) 有統計學意義的增加，此外，9 項次要觀察指標中也達成了 8 項，還可將臨床惡化或死亡風險降低 84%。

Sotatercept 在治療 PAH 方面，已取得美國 FDA 的突破性療法與孤兒藥資格，歐洲藥品管理局 (EMA) 也授予其優先藥物與孤兒藥資格。

延伸閱讀：《肺動脈高壓》逆轉血管和重塑右心室!! Merck 活化素信號抑制劑 Sotatercept 治療肺動脈高壓三期數據: 24周六分鐘步行距離增加40.8米

4.呼吸道融合病毒 (RSV) 疫苗呼之欲出

2022 年冬天，呼吸道融合病毒 (RSV) 對世界的衝擊特別大，尤其對於年長者、6 個月以下的嬰兒、免疫低下者，都可能是致命的，但目前仍沒有疫苗可供預防。

在 RSV 疫苗競賽中，輝瑞 (Pfize) 與葛蘭素史克 (GSK) 是最重要的領先參賽者。輝瑞的候選疫苗 RSVpreF，在 III 期試驗「RENOIR」的中期分析中顯示，該疫苗在 60 歲以上的成年人中產生了 85.7% 的預防效果，耐受性也很好，沒有安全問題。RSVpreF 已獲得了美國 FDA 的優先審查，更於今年 2 月 28 日獲得美國 FDA 疫苗與相關生物製劑產品委員會 (VRBPAC) 推薦，可用於 60 歲以上成年人預防 RSV 相關的下呼吸道疾病 (RSV-LRTD)。

此外，葛蘭素史克的 RSV 候選疫苗 AREXVY 在一項關鍵 III 期試驗中，雖然在不同的亞組和患者人群中的表現略有不同，但已展現出 82.6% 的總體疫苗成效。該疫苗在嚴重的 RSV-LRTD 中的有效率為 94.1%；與輝瑞的 RSVpreF 相同，AREXVY 也獲得 FDA 的優先審查，以及 VRBPAC 推薦。

FDA 預計於今年五月做出是否批准之決定。

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資料來源：BioSpace、行政院衛生署屏東醫院