國際生醫新聞

亨丁頓舞蹈症 ( Huntington's Disease) 是一種顯性遺傳的神經退化性疾病，因腦中特定區域之神經細胞退化而引起臉、頸、軀幹及四肢肌肉的非自主運動，智力也會逐漸喪失，發病後平均存活期為 15-18 年。目前雖有某些藥物能幫助減輕非自主動作、運動異常 (如 Tetrabenazine)、控制精神疾病症狀 (如精神疾病藥物及抗憂鬱症藥物)，但仍無治癒或減緩疾病惡化之方式。根據統系，亨廷頓舞蹈症影響了美國和歐洲約七萬人。

但隨著科學進展，近年也有了幾項較新的發展。

Prilenia Therapeutics 公司口服候選新藥 pridopidine
uniQure公司的基因療法 AMT-130

Prilenia Therapeutics 公司口服候選新藥 pridopidine

Pridopidine 是一種高選擇性的 sigma-1 受體 (S1R) 促效劑。S1R 在大腦中高度表現，調節著與亨丁頓舞蹈症、肌萎縮性側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 等神經退行性疾病中常見的數種細胞機制，而 S1R 的活化促進了有毒蛋白質的清除、增強能量產生、減少了細胞壓力與炎症，最終防止神經元細胞死亡，並增強神經元之間的聯繫，這些都對神經元的功能與生存至關重要。

Pridopidine 的候選藥物在美國和歐洲已取得治療亨丁頓舞蹈症和肌萎縮性側索硬化症的孤兒藥稱號，最近也獲得了美國 FDA 用於治療亨丁頓舞蹈症的快速通道資格。今年 3 月 28 日，Prilenia 宣佈他們已經完成了其臨床試驗「PROOF-HD」，這是目前唯一針對亨丁頓舞蹈症臨床進展的三期研究，預計今年第二季初會取得頂線結果，如果其結果是正向的，Prilenia 預計將會向美國和歐盟監管單位提交批准申請。

候選新藥 pridopidine是一種目前正在開發的口服藥物，用於治療亨廷頓舞蹈病和肌萎縮側索硬化症。它每天服用兩次，裝在一個易於吞嚥的小膠囊中。

uniQure公司的基因療法 AMT-130

荷蘭的 uniQure 公司正在開發有史以來第一個用於亨丁頓舞蹈症的腺相關病毒 (AAV) 基因療法 ─ AMT-130。利用 uniQure 的專利平臺，將 AMT-130 直接施用於大腦的紋狀體區域，讓 AAV 逐漸擴散到大腦期它部位。此 AAV 中攜帶著一種 microRNA，可減少突變型 HTT (mHTT，對神經細胞有毒的蛋白質，亨丁頓舞蹈症的病因) 的產生。公司Smart AAV技術代表了新一代衣殼，可改善基因療法向中樞神經系統 (CNS) 的傳遞。這些衣殼使用抗體和肽靶向特定組織和細胞並穿過血腦屏障。

2022 年 6 月，在 uniQure 所提的報告中提及，6 名接受低劑量 AMT-130 治療的患者，在 12 個月後腦脊液中的 mHTT 平均減少了 53.8%。不過，此後因為有 3 名受試者出現了意外的嚴重不良反應 (如嚴重頭痛、發燒、嘔吐、躁狂和肢體不自主運動，透過 MRI 發現接受治療的大腦部分腫脹，與腦壓和腦脊液壓力升高有關的眼部腫脹等)，8 月時 uniQure 公司暫停了 Ib/II 期試驗中高劑量組別的受試者招募，但不影響低劑量組別的進行。

UniQure 目前計劃在 2023 年第二季提供來自美國臨床的 1-2 年追蹤數據，並預計於 2023 年提供來自歐洲低劑量組的 1 年數據。

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資料來源：BioSpace、Pridopidine、台灣神經罕見疾病學會、財團法人罕見疾病基金會、Fierce Biotech、公司