國際生醫新聞

近年，生物技術巨頭和製藥公司押注抗體-藥物結合物 (ADC) 的跡象越來越明顯，例如：

1. 今年 3 月中，輝瑞 (Pfizer) 以 430 億美元收購抗體藥物結合物先驅 Seagen 公司，獲得 4 種抗癌藥物，其中包括三種 ADCs。輝瑞發言人表示，ADCs 將是癌症治療的下一個新興支柱，在實體瘤與血癌方面都顯示出重大潛力。

2. 阿斯利康 (AstraZeneca) 投入 6300 萬美元預付款，從 KYM Biosciences 獲得 ADC 全球銷售權利。

3. 4 月，BioNTech 與中國的 Duality Biologics 簽署了價值 1.7 億美元的授權合約，以獲得兩種 ADCs 的獨家使用權。

4. 必治妥施貴寶 (BMS) 獲得了德國生技公司 Tubulis 開發的 ADC 技術的使用權。

其實 ADCs 技術並不是新鮮物。第一個上市的 ADC─ Mylotarg，於 2000 年獲得美國 FDA 的批准。從那時起，全世界有超過 14 種 ADCs 獲得批准、近 1000 種藥物在臨床上或臨床前研究階段。

根據漢森-韋德 (Hanson Wade) 的 Beacon 分析，光是 2022 年就有 57 個 ADCs 進入 I 期臨床試驗，比前一年增加了 20 多個。2019~2022 年間，有 8 個 ADCs 獲得 FDA 批准，而審批的穩步激增，也提升了製藥業對 ADCs 的信心、促進了幾項收購、鼓勵了更多的資金進入該領域。ADCs 的技術發展與利潤潛力都引起了大量投資與興趣，這也是最近 ADCs 復興的兩個主因。

這些年，ADCs 技術也改進了不少。研究表明，所謂的「第三代 ADCs」顯示出較少的脫靶毒性，並避免啟動身體的免疫反應。專家表示，這部分歸功於蛋白質工程的進步，它創造了更多穩定連接的 ADCs，能夠在釋放其有效載荷之前到達腫瘤；較新的 ADCs 也可以是位點特異性的，這意味著細胞毒性有效載荷分子可以附著在抗體分子的一個精確位置上。第三代 ADC 技術的一個主要例子，就是阿斯利康/第一三共 (Daiichi Sankyo) 的 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，2019 年獲批，用於治療 HER2 陽性轉移性乳腺癌)。

有鑑於 ADCs 的複雜性、難以在其中做調整與改變，其他學名藥廠將不容易仿製，因此可以讓開發商處於優勢地位的時間更長，這是公司投資和開發 ADCs 的另一個重要誘因。

ADCs 不是萬靈丹

儘管 ADCs 在臨床試驗中取得成功，但它並不是一顆神奇的子彈。主要的缺點是，隨著時間的推移，腫瘤還是會產生抗性；毒性也是一個令人擔憂的問題，尤其是在細胞毒性載荷變得越來越強的時候。儘管 ADCs 可以與其他療法 (如化療) 相結合，但它們有時會與其他癌症治療產生不良的藥物相互作用。

為了優化 ADCs 療法，研究人員必須瞭解並克服耐藥性的發展、設計更穩定的連接物，並確定更具體的治療目標。儘管還有很多進步空間，但改進的 ADC 技術預計將迎來精准醫療時代，未來也可能會出現個人化的 ADCs，可根據患者腫瘤抗原及其他特徵，建構出最合適的抗體、連接物和有效載荷。

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所謂的 ADCs

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。

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資料來源：BioSpace