國際生醫新聞

秒速閱讀: 看完下文可以充分了解輝瑞為什麼願意以430億美元收購Seagen，因該公司的技術平台已經有產品上市，有其安全性，如果是下文Mersana來說，產品還在很早期有其安全性的問題。ADC雖有超強的治療效果但副作用也是很大問題，這也是為什麼FDA核准的12項ADC藥物有10項被打上黑框警告。

2023年3月13日，輝瑞宣布將以430億美元取得抗體藥物偶聯物ADC大廠Seagen(Seatle Genetics)，這是自2019年以來最大的收購案，之前有施貴寶以740億美元收購Celgene以及AbbVie 以630億美元收購Allergan，超越了Amgen 以280億美元收購Horizon Therapeutics。(延伸閱讀: 《併購》輝瑞以430億美元取得抗體藥物偶聯物ADC大廠Seagen(Seatle Genetics) ，關注是否有反托辣斯問題?? (閱讀))

這個併購ADC產品的案子也興起大家對ADC的研發信心，不過同日，外媒也披露專注在ADC研發的公司Mersana Therapeutics候選新藥XMT-2056對鉑耐藥卵巢癌患者之一期臨床試驗發生病患死亡事件，因而暫停了臨床試驗。Mersana股價一度大跌12%，取得授權的葛蘭素似乎1億美元的首付款也打水漂了。2022年8月9日，葛蘭素以1億美元的首付款，最高13.6億美元的里程碑款，拿下了XMT-2056。

XMT-2056 相關的 5 級(致命)嚴重不良事件(SAE)的原因正在調查中。XMT-2056 是 Mersana 首個進入臨床的 Immunosynthen STING 激動劑 ADC 候選產品，SAE 發生在第二名患者中，該患者已在 Phase 1 試驗劑量遞增部分的初始劑量水平入組，既往接受 HER2+ 復發性或轉移性實體瘤的治療。市場分析師表示，XMT-2056的DAR（藥物抗體比）為8，較高的DAR使得它在臨床前腫瘤模型中表現不錯，不管是在HER2高表達還是低表達模型中，都表現出了強大的抗腫瘤活性。但是，抗腫瘤活性高，毒性也高，XMT-2056剛剛對第二位患者進行最低劑量的測試，就出現了一例死亡事件。

Mersana 開發了高度差異化和創新的抗體-藥物偶聯物 (ADC) 平台

具有細胞毒性和免疫刺激有效載荷，允許針對給定的目標和適應症定制和優化 ADC。DolaLock 有效載荷通過在允許短時間擴散到整個腫瘤後將細胞毒性藥物鎖定在細胞內來控制旁觀者效應(bystander-killing)。DolaLock 有效地將藥物鎖定在細胞內，控制旁觀者效應，實現更安全、更有效的癌症治療。所謂"旁觀者毒殺效應"((bystander-killing efect)可以連同鄰近"不表現抗原的腫瘤細胞"一併殺死，因此可大大增強根除癌細胞的治療能力。

所謂的 ADCs

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，理論上可以大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。