國際生醫新聞

阿斯利康 (AstraZeneca) 的 Tagrisso 是表皮生長因子受體 (EGFR) 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 的護理標準。為了從阿斯利康這 54 億美元暢銷藥物中搶占市場份額，仍有其他藥品不斷試圖挑戰其領導地位。嬌生 (Johnson & Johnson) 進行的臨床試驗「MARIPOSA」，即是將其 lazertinib 與 Tagrisso 進行藥品直接頭對頭臨床試驗比較 (head-to-head comparison)，該研究結果將於今年公布。

不過，阿斯利康自己的 III 期試驗「Flaura2」，五月中旬已宣布，與單獨使用 Tagrisso 相比，「Tagrisso 聯合化療」可進一步改善預後、延緩治療耐藥性和疾病惡化。8 月，「Tagrisso 聯合化療」更進一步在美國獲得了針對晚期 EGFR 突變 NSCLC 的突破性療法稱號。這不但將兩藥品的比較「提高標準」、有效化解 lazertinib 的威脅，還讓 Tagrisso 的領先地位更加難以撼動。

MARIPOSA 試驗嬌生 MARIPOSA 試驗的主戰場是 EGFR 外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R 突變的 NSCLC 一線治療，主要觀察指標是疾病無惡化存活期。該試驗比較了「lazertinib + Rybrevant」聯合療法、「lazertinib 單藥治療」與「Tagrisso 單藥治療」。嬌生的邏輯是，兩種藥物可能會比單一小分子藥物擊中更多的突變，但其風險在於藥物聯合治療可能會帶來不可接受的毒性。

嬌生的優勢與挑戰

那麼，阿斯利康 Flaura2 試驗的良好數據為何會給嬌生帶來麻煩？因為若「Tagrisso +化療的效果」成為新的標準療法，那麼阿斯利康可能會主張，「MARIPOSA 與新的標準療法無關」，因為該試驗只針對 Tagrisso 單藥治療，是「比較對象錯誤」。

不過嬌生指出，MARIPOSA 的主要目的是評估自家的 Rybrevant 與 Lazertinib 的組合與 Tagrisso 的對比，為這種藥物組合的監管申請奠定基礎、為 EGFR 突變 NSCLC 患者提供另一種選擇。

儘管 Flaura2 試驗可減少 lazertinib 的衝擊，但還無法完全消除威脅，需要考慮 MARIPOSA 在臨床上的獲益大小。畢竟，MARIPOSA 已通過預先指定的中期分析，將於今年晚些時候公布最終分析結果。

資料來源：Evaluate Pharma、AstraZeneca