國際生醫新聞

2024年7/12日，Immutep Limited（澳洲證券交易所股票代碼：IMM；納斯達克股票代碼：IMMP）是臨床階段生物技術公司，開發針對癌症和自體免疫疾病的新型LAG-3 免疫療法，宣布TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) IIb 期試驗取得積極結果，該試驗評估eftilagimod alfa (efti) 與MSD（默沙東）抗PD 藥物的組合-1 療法 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 作為 PD-L1 表達陰性的復發性或轉移性頭頸鱗狀細胞癌 (1L HNSCC) 患者的一線治療。Eftilagimod Alfa (Efti)是 Immutep 專有的可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 類激動劑，可刺激先天免疫和適應性免疫來治療癌症。

試驗結果如下:

1. 根據 RECIST 1.1，Efti 聯合 KEYTRUDA®（pembrolizumab）在可評估患者 (N=31) 中實現了 35.5% 的緩解率，疾病控制率(DCR) 為58.1% 。這些結果是 PD-L1 陰性患者中無化療方法記錄的最高結果之一，並且與抗 PD-1 單一療法的 5.4% ORR 和 32.4% DCR 的歷史對照相比較。
2. 完全緩解率高達 9.7%，三名患者治療後癌症病灶消失
3. 反應的持久性追蹤良好，超過 50% 的患者接受了至少六個月的治療
4. 組合繼續具有良好的安全性，沒有觀察到新的安全訊號

數據一經公布，公司股價大漲20%，市值約5億澳幣。

LAG-3

Immutep首席科學官 Frédéric Triebel 教授發現，淋巴細胞活化基因 3 或 LAG-3 是一種參與免疫系統調節的免疫檢查點分子，在腫瘤學中，LAG-3 在已批准治療的三個免疫檢查點（PD-1、LAG-3、CTLA-4）中是獨一無二的，因為它對T 細胞的抑制和樹突狀細胞的激活都可以用不同的方式，刺激免疫系統對抗癌症。

Eftilagimod alpha

是 Immutep 在腫瘤學領域的領先臨床候選藥物。這種可溶性 LAG-3 蛋白和 MHC II 類激動劑旨在獨特地激活抗原呈現細胞（例如樹突狀細胞、單核細胞），從而引發適應性和先天免疫來對抗癌症。 Efti 透過與APC 上MHC II 配體的特定子集高親和力結合，作為解鎖廣泛免疫反應的關鍵，從而導致CD8+（細胞毒性）T 細胞、CD4+（輔助性）T 細胞、樹突狀細胞的擴增和增殖、NK 細胞和單核細胞。它還上調 IFN-ƴ 和 CXCL10 等關鍵生物分子的表達，進一步增強免疫系統對抗癌症的能力。Efti 正在針對多種實體腫瘤進行評估，包括非小細胞肺癌 (NSCLC)、頭頸鱗狀細胞癌 (HNSCC) 和轉移性乳腺癌。

Immutep 正在研究其新型 efti 免疫療法及其在多種實體瘤適應症中的獨特作用機制，與抗 PD-(L)1 療法、化療相結合，並作為標準護理抗 PD 三重組合方法的一部分-1治療和化療。這些組合旨在利用 efti 良好的安全性以及與抗 PD-(L)1 療法和化療的協同作用，正如迄今為止在眾多臨床試驗中所見，為患者帶來卓越的治療效果。

在自體免疫疾病方面，Immutep經驗豐富的研究團隊在Triebel博士的指導下設計了世界上第一個LAG-3激動劑抗體IMP761，其在機制上不同於任何已知的LAG-3抗體。

抑制性受體激動劑代表了治療自體免疫疾病的一個重要的、尚未開發的機會，而 IMP761 是第一個用於微調 LAG-3 免疫檢查點免疫反應的候選藥物。使用激動劑抗體靶向激活的 T 細胞表面的 LAG-3 受體，預計將產生更強的抑制信號，直接傳遞到 T 細胞中；從而阻止它繼續增殖並對患者自身的組織產生反應。透過 LAG-3 抑制訊號傳導抑制自體抗原過度活躍的 T 細胞，IMP761 具有獨特的定位，可以解決自體免疫疾病的根本原因。