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治療過程-開始、血漿分離術、清除現有骨髓和幹細胞、製造、回注製成的基因療法藥物、出院追蹤

Bluebird Bio 的三種不同的研究性基因療法利用基因添加與自體造血幹細胞移植 (HSCT) 相結合。這個過程透過使用患者自己的血液或造血幹細胞來實現。這些細胞非常重要，因為它們有潛力發育成其他類型的血球。自體造血幹細胞移植（即患者使用自己的幹細胞接受移植）與傳統幹細胞移植相比具有多種優點。首先，無需確定匹配的捐贈者，這可能非常具有挑戰性，因為只有 30% 的患者擁有基因匹配的兄弟姐妹捐贈者。此外，使用患者自己的幹細胞消除了移植排斥的風險，當受體的免疫系統將供體的細胞識別為外來細胞時，傳統的同種異體移植可能會發生移植排斥的風險，儘管通常與動員和調節相關的風險仍然存在。

基因添加透過向人體細胞添加遺傳物質來補償缺失或有缺陷的基因，從而在基因層面上治療疾病。在基因添加療法中，功能基因被引入離體細胞（細胞在體外被修改然後移植回體內）或體內（細胞在體內被修改）。藍鳥生物的基因療法是在體外引入的。

離體基因療法有許多不同的方法，但在許多方式中提供這些不同療法的給藥過程是相同的。重要的是，基因療法通常被稱為「一次性治療」-但雖然療法本身只進行一次，但從開始到結束的治療過程很複雜，有幾個步驟，可能需要幾個月的時間。

開始、血漿分離術

第一步，給予藥物幫助造血幹細胞離開骨髓並進入血流，稱作mobilization。下一步，透過稱為單採術的過程從靜脈收集造血幹細胞，該過程通常發生在mobilization的第五天或前後，需要幾個小時。在單採術中，含有幹細胞的部分血液與其餘血液分離，然後回到體內。這個過程通常在專門的治療中心進行。

製造

收集到的幹細胞從單採採集中心運送到藥品生產設施，在那裡進行加工和純化，然後用於創建基因療法。為了創建基因治療所需的基因修飾細胞，將功能基因的副本添加到血液幹細胞中。為了將功能基因引入細胞內，需要創建一個攜帶功能基因副本的遞送系統。此傳遞系統稱為載體。藍鳥生物使用慢病毒載體，能夠將遺傳物質插入幹細胞。透過這種方式，功能基因成為原始細胞 DNA 以及由此產生的每個新細胞的一部分。病毒載體是使用病毒藍圖建構的，而不是實際的病毒本身。僅使用病毒藍圖中有助於傳遞遺傳物質的部分。使用經過驗證的測定法測試基因治療藥物產品的純度和效力。品質控制貫穿整個製造過程，以確保最終的基因治療產品符合純度和效力的高標準。在患者接受調理方案以準備輸注之前，產品必須符合釋放標準。

清除現有骨髓和幹細胞

在將基因療法注射到患者體內之前，現有的骨髓和造血幹細胞會被清除，為帶有功能基因的新細胞騰出空間。這個過程被稱為調理，是在基因治療輸注前幾天在專門治療中心住院時進行的。整個調理過程需要六天。與化療相關的常見風險包括疲勞、噁心和嘔吐等胃腸道副作用以及感染。

回注製成的基因療法藥物

在輸注當天，基因治療藥物產品被解凍並靜脈注射，就像輸血一樣。這發生在專門治療中心的床邊。該過程可能需要多袋細胞並需要幾個小時。一旦注射基因療法，目標是帶有功能基因的細胞將開始進入骨髓。隨著時間的推移，移植的細胞定居在骨髓中，在那裡它們開始生長並產生帶有功能基因的新血球。這個過程稱為植入。植入時間通常需要幾週的時間。患者需留在醫院接受數週的監測。

出院追蹤

基因治療後定期進行長期監測使研究人員能夠識別潛在風險並評估治療的影響。患者還可以選擇參加長期追蹤研究，以便盡可能多地了解這些新療法。後續照護的性質取決於許多因素，但患者很可能需要在出院後數週和數月內返回治療中心進行門診就診。患者應遵循醫療保健提供者關於後續監測頻率的指示。

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資料來源：BioSpace、BioPharma Dive