國際生醫新聞

1. 嬌生Rybrevant 與 Lazcluze 聯合療法顯著延長患者生命
2. 聯合療法副作用較高，但在療效方面皆優於阿斯利康泰格莎單藥治療
3. 嬌生聯合療法有潛力取代泰格莎成為一線治療新標準 預估年銷50億美元
4. 嬌生聯合療法透過三重機制，使療效更上一層樓
5. 皮下注射 Rybrevant 遭 FDA 拒絕，公司致力解決問題

Rybrevant 與 Lazcluze 聯合療法顯著延長患者生命
嬌生 (Johnson & Johnson) 於 2025 年歐洲肺癌大會 (ELCC) 上發布的 III 期試驗「Mariposa」數據顯示，其Rybrevant (amivantamab)注射劑 與 Lazcluze (lazertinib) 口服藥的聯合療法，相較於阿斯利康 (AstraZeneca) 的泰格莎 (Tagrisso, osimertinib)，在新診斷的晚期 EGFR 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中，顯著降低了 25% 的死亡風險！

聯合療法副作用較高，但在療效方面皆優於泰格莎單藥治療
嬌生公布的試驗數據主要內容如下：

1. 顯著降低死亡風險、延長患者至少一年的壽命：相較於泰格莎，顯著降低了患者 25% 的死亡風險。儘管聯合治療組的中位整體存活時間尚未達到，但研究人員預計該療法可能比泰格莎延長患者至少一年的壽命。泰格莎組的中位整體存活期為 36.7 個月。

2. 生存獲益持續擴大：聯合療法的生存獲益在大約治療 10 個月後開始顯現，並隨著時間的推移，其相對於泰格莎單藥治療的優勢持續擴大。在三年時，聯合治療組約有 60% 的患者存活，而泰格莎組為 51%；到 42 個月時，存活率分別為 56% 和 44%。

3. 顱內獲益、延緩症狀惡化：Mariposa 試驗也達成了多個次要觀察指標，包括在顱內無惡化存活期、顱內反應持續時間和顱內總體反應率方面，聯合療法皆優於泰格莎。嬌生的治療方案也顯著延緩了症狀的惡化。

4. 在不同亞組中顯示一致獲益：該聯合療法在包括吸煙者和非吸煙者、有無腦轉移以及 EGFR 外顯子 19 和外顯子 21 突變的預先定義的亞組中，均顯示出總體一致的生存獲益。

5. 較高的不良反應發生率：試驗記錄到聯合療法組早期發生的不良事件發生率較高，例如 3 級或以上甲溝炎 (12% vs <1%)、皮疹 (17% vs <1%) 和靜脈血栓栓塞 (40% vs 11%)。輸液相關副作用在聯合治療組中也更常見 (65% vs 0%)，但這些副作用並未導致額外死亡。

嬌生聯合療法有潛力取代泰格莎成為一線治療新標準
先前，由於泰格莎的給藥便利性 (口服) 及其已確立的安全性與療效，使一些醫生仍持觀望態度；如今，這項關鍵的整體存活數據的公布，有望消除醫師們的疑慮。而此項研究結果也被認為是迄今為止最有力的證據，證明嬌生的 Rybrevant-Lazcluze 聯合療法有潛力取代泰格莎，成為 EGFR 突變 NSCLC 患者的一線治療新標準。

嬌生聯合療法透過三重機制，使療效更上一層樓
嬌生對其聯合療法擁有更好的療效，提出了三方面的生物學解釋：Lazcluze 作為第三代 EGFR 抑制劑，本質上就是泰格莎的替代品。Rybrevant 則是一種 EGFRxMET 雙特異性抗體，提供 EGFR 和 MET (一種 EGFR 逃逸途徑) 的細胞外導向作用。此外，嬌生認為，該抗體增強的 FC 功能吸引巨噬細胞 (macrophage) 和自然殺手細胞 (natural killer cell) 等免疫細胞來擊殺癌細胞，這也是推動生存獲益的關鍵原因之一。

皮下注射 Rybrevant 遭 FDA 拒絕，公司致力解決問題
嬌生曾試圖推出皮下注射版本的 Rybrevant 以改善患者的治療體驗。先前在經治的 EGFR 突變 NSCLC 患者中進行的試驗「Paloma-3」中顯示，皮下注射製劑可能具有更好的療效，並且能夠將 Rybrevant 的給藥時間從 5 小時 (靜脈注射) 縮短至 5 分鐘。

然而，嬌生的這一計劃最近受挫，原因是 FDA 在批准前檢查中發現了嬌生工廠的生產問題，因而拒絕了皮下注射 Rybrevant 的申請。嬌生目前正在等待 FDA 的回饋，並有信心能夠解決 FDA 提出的所有問題，目標是在今年將皮下製劑推向市場。Guggenheim 的分析師認為，皮下注射 Rybrevant 的獲批將是該聯合療法「下一個關鍵步驟」，有望提供患者更耐受的選擇，並協助嬌生實現該產品線「年銷售額超過 50 億美元」的目標。

資料來源：Fierce Pharma、BioSpace