國際生醫新聞

1. 市場上雖有 FDA 批准之 MASH 藥物 Rezdiffra，但受益者仍有限
2. III 期試驗：semaglutide 治療 72 週後，炎症與纖維化均獲改善
3. Semaglutide 改善肝臟纖維化具里程碑意義，長期數據將繼續收集

英國倫敦國王學院 (King's College London) 和美國維吉尼亞聯邦大學醫學院 (VCU School of Medicine) 的科學家近日在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine) 上發表的一項重要臨床試驗發現，使用 semaglutide (諾和諾德的 Ozempic 和 Wegovy) 可以有效治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 (MASH)。

市場上雖有 FDA 批准之 MASH 藥物 Rezdiffra，但受益者仍有限
MASH 是由代謝功能障礙相關脂肪性肝病 (MASLD) 進一步惡化而來，與肥胖、第二型糖尿病及心血管疾病等密切相關。在 MASH 患者中，過多的脂肪開始引起炎症，久而久之會導致肝臟疤痕或纖維化，若不加以治療，MASH 可能進展為肝衰竭和肝癌。對於 MASH，美國 FDA 目前僅批准了 Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra (resmetirom)，但它只對約四分之一的患者有幫助，且不能解決導致疾病的潛在狀況。

III 期試驗：semaglutide 治療 72 週後，炎症與纖維化均獲改善
近期發表的這項名為「ESSENCE」的 III 期臨床試驗是一項安慰劑對照試驗，在全球 37 個國家、253 個臨床地點進行，共招募了 800 名 MASH 患者。從 2021 年 5 月 27 日至 2023 年 4 月 18 日期間，受試者被隨機分配至每週注射一次 2.4 毫克 semaglutide 或安慰劑，同時接受生活方式諮詢。超過一半的參與者患有第二型糖尿病，約四分之三的參與者患有肥胖症。

試驗結果顯示，經過 72 週的治療後：
1. Semaglutide 組中有 62.9% 的受試者，其脂肪肝炎 (肝臟炎症伴隨脂肪堆積) 得到緩解，而安慰劑組的比例為 34.3%。
2. Semaglutide 組中有 36.8% 的受試者，肝臟纖維化得到改善，而安慰劑組的比例為 22.4%。
3. Semaglutide 組的受試者還獲得其他益處，包括肝酶和肝臟纖維化的其他血液指標改善。
4. Semaglutide 組平均體重減輕了 10.5%。
5. 胃腸道不良事件 (如噁心、腹瀉、便秘和嘔吐) 在 semaglutide 組較常見。因副作用退出試驗的比例在 semaglutide 組為 2.6%，在安慰劑組為 3.3%。

Semaglutide 改善肝臟纖維化具里程碑意義，長期數據將繼續收集
研究人員表示，選擇研究 semaglutide 是因為這類藥物有助於減少 MASH 患者的脂肪和肝臟疤痕。儘管這些結果目前仍需謹慎看待，但分析顯示 semaglutide 有潛力可成為治療這種晚期肝臟疾病的有效工具；只不過研究人員指出，患者可能需要繼續使用藥物，否則可能會有 MASH 復發的風險。

科學家們表示，由於肝臟纖維化一旦形成，通常就很難逆轉或治療其炎症，但該試驗顯示 semaglutide 在這群嚴重 MASH 患者中展現益處，其結果可說是「相當具有里程碑意義，將真正改變治療格局」；儘管如此，未來仍需要長期數據來確認藥物帶來的改善是否真能減少與肝臟相關的併發症及死亡，因此，研究團隊計劃在未來 5 年內，由來自 37 個國家、近 1200 名參與者中收集「semaglutide 對長期肝臟併發症影響」的數據。

補充：
諾和諾德 (Novo Nordisk) 的 semaglutide 屬於 GLP-1 藥物類別，這類藥物因可治療糖尿病與減重而聲名大噪，不僅如此，其適應症範圍還正在不斷擴大，例如，FDA 已批准 Wegovy 用於降低肥胖者的心臟病風險。此外，FDA 已授予 Wegovy 在治療 MASH 方面的優先審查資格，因此最快在今年年底前，FDA 將針對 Wegovy 能否用於治療 MASH 做出最終決定。

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資料來源：Medical Xpress、NBC News