國際生醫新聞

1. 26 歲生命逝去，遺愛續寫罕病新頁
2. 客製化「反義寡核苷酸」，臨床試驗初見成效
3. 從「一人一藥」到「多人用藥」模式，拓寬應用影響
4. 客製化藥物監管審查嚴謹，但未來仍可期待

26 歲生命逝去，遺愛續寫罕病新頁
2020 年，年僅 26 歲的 Jaci Hermstad 因一種罕見且具侵略性的漸凍人症 (ALS，病因源於 FUS 基因突變) 不幸離世，但她的故事卻為客製化 ALS 藥物發展帶來關鍵啟示。

Jaci 的雙胞胎姊姊 Alex 亦於 17 歲時因相同疾病逝世，Alex 生前捐贈組織樣本，促使哥倫比亞大學神經學家 Neil Shneider 博士與 Ionis Pharmaceuticals 公司合作，為 Jaci 量身打造出 Jacifusen，該藥物經美國 FDA 許可施用於Jaci，最初雖被視為「單次」嘗試，卻可能成為個人化藥物廣泛應用的範本。經使用後，Jacifusen 確實成功降低 Jaci 體內有毒蛋白質含量。

客製化「反義寡核苷酸」，臨床試驗初見成效
Jacifusen 的藥理基礎是「反義寡核苷酸」(antisense oligonucleotides, ASO)，這類分子工具因其既定的安全性與可擴展的製造能力，已成為客製化藥物開發中廣泛使用的方法，Ionis Pharmaceuticals 也曾藉由 Spinraza 證明 ASO 的潛力。

Jacifusen 針對「FUS 基因突變型 ALS 患者」的初步成果，已於 2024 年 5 月發表於國際權威醫學期刊《刺胳針》(The Lancet) 上。這項針對首批 12 名患者的研究結果顯示，Jacifusen 治療安全、沒有嚴重併發症。部分患者 (特別是較早開始治療的患者) 疾病惡化速度減緩，其體內的神經損傷生物標記「神經絲輕鏈」(neurofilament light chain) 水平更下降了高達 83%。其中，一名 20 歲的德國女性 Anna Kämpfer，於 2020 年開始治療後曾短暫恢復了自主呼吸和短距離行走的能力。目前，Jacifusen 已由其開發公司 Ionis Pharmaceuticals 贊助一項 III 期臨床試驗，目的在確定其療效和安全性，以爭取藥物批准上市，結果預計於 2025 年公佈。

從「一人一藥」到「多人用藥」模式，拓寬應用影響
「一人一藥」(n-of-1) 療法從最初的極度專一性，轉變為如今被視為能夠「推廣並惠及更廣泛人群」的策略性起點。這種概念越來越受歡迎，尤其隨著基因檢測的普及，越來越多患者即使患有不同疾病，卻可能有著相似的分子機制；這種從「一人一藥」到「多人用藥」的模式，有助於解決罕見疾病開發中的根本挑戰 ─ 科學可能性與財務可行性之間的差距。除了 Ionis Pharmaceuticals，其他組織如 La Jolla Labs 公司、波士頓兒童醫院，以及 n-Lorem 基金會也正積極推動此模式。

目前，Ionis 已將 Jacifusen 授權給在大腦退化性疾病方面擁有更豐富商業經驗的大塚製藥 (Otsuka Pharmaceutical)，並為 Ionis 帶來了 1000 萬美元的前期款項。即使是依賴捐款的非營利組織，如開發超罕見疾病藥物的 n-Lorem 基金會，也正尋求將客製化藥物的研究成果授權給可能適用於更常見疾病的商業夥伴。

客製化藥物監管審查嚴謹，但未來仍可期待
當個別化藥物擴展到更多患者時，監管機構如 FDA 必須在速度與嚴謹性之間取得平衡。FDA 最初放寬了針對少數患者開發的 ASO 藥物的測試要求，但隨著參與的患者數量增加，監管機構對風險的容忍度勢必會降低。在最初一批 FUS-ALS 患者接受治療後，FDA 就曾要求 Shneider 博士暫停，並將該專案轉變為更傳統的藥物開發途徑。

另外，這種潛在模式也引發了是否可能成為「監管捷徑」的擔憂，但波士頓兒童醫院的 Timothy Yu 博士表示，他尚未看到製藥商利用這種方法不公平地加速審批的證據，強調早期在一兩名患者身上的結果並不會被誤認為自動開綠燈，FDA 會根據疾病的嚴重程度及其他因素評估風險和潛在益處。

除了 Jacifusen 之外，Shneider 博士也在開發針對其他超罕見遺傳性 ALS 的 ASO 藥物，這些研究可能為治療最常見、但無明顯潛在因素的「散發性」ALS 病例，提供突破性的治療方案，因為即使在散發性 ALS 中，患者細胞內也常積累相同的有害蛋白質。透過在罕見遺傳病例中靶向這些蛋白質，研究人員或許能在未來找到治療絕大多數 ALS 患者的方法！

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資料來源：Endpoints News