國際生醫新聞

1. 首款可在門診啟動療程的罕見血癌新藥，便利性提升
2. 初始治療緩解率近七成，有效延緩疾病惡化時間
3. FDA 同時發布黑框警告，須留意嚴重肝毒性風險
4. 艾伯維收購佈局 ADC 領域，以鞏固癌症治療版圖

FDA 批准首款可在門診啟動療程的罕見血癌新藥，便利性提升
美國食品藥物管理局 (FDA) 於 5 月 27 日宣布，核准艾伯維 (AbbVie) 開發的 CD123 導向抗體藥物複合物 (ADC)「pivekimab sunirine-pvzy」(商品名 Decnupaz)，用於治療「母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤」(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) 成年患者 —— 這是一種極為罕見且具侵襲性的血液與骨髓惡性腫瘤，臨床治療選擇極其有限。

Decnupaz 的運作機制是透過鎖定癌細胞上常見的 CD123 蛋白質，將細胞毒性藥劑直接遞送至腫瘤細胞內部進行破壞。該藥物每 3 週透過靜脈注射給藥一次，且為第一個可在門診環境下直接開始療程的 BPDCN ADC 藥物，對於病情可能迅速惡化的患者而言具有重要意義。

初始治療緩解率近七成，有效延緩疾病惡化時間
此次 FDA 的核准是根據全球 I/II 期試驗「CADENZA」在 BPDCN 患者中的正向數據，該試驗評估了 Decnupaz 在多種 CD123 陽性血液惡性腫瘤 (包含 BPDCN) 患者中的安全性與療效。在提交給 FDA 的有效性分析中，包含了 84 名 BPDCN 受試者 [33 名首次治療 (treatment-naïve) 患者及 51 名復發或難治性 (relapsed/refractory) 患者]。試驗結果顯示，在初次治療的患者中，完全緩解或臨床完全緩解 (CR/CRc) 率達到 69.7%，中位緩解持續時間為 9.7 個月，且有 39.4% 的患者在治療後成功接受了造血幹細胞移植。在復發或難治性患者中，緩解率則為 15.7% (8 名患者)，中位緩解持續時間為 9.2 個月。由於該藥物展現出延緩嚴重疾病惡化的顯著療效，故 FDA 已於先前授予其優先審查、突破性療法及孤兒藥認定。

FDA 同時發布黑框警告，須留意嚴重肝毒性風險
不過，在安全性方面，FDA 對 Decnupaz 發出了黑框警告 (Boxed Warning)，提醒該療法具有嚴重肝毒性風險，包括肝靜脈閉塞性疾病。其他常見的不良反應則包括水腫、疲勞、肌肉骨骼疼痛、輸注相關反應及噁心等。

艾伯維收購佈局 ADC 領域，以鞏固癌症治療版圖
這項核准也象徵著艾伯維在 2023 年以 100 億美元收購 ImmunoGen 後的戰略成功。隨著 Decnupaz 獲准，艾伯維目前已擁有三款商業化 ADC 產品 (上述的 Decnupaz、用於非鱗狀非小細胞肺癌的 Emrelis，以及用於治療卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的 Elahere)，進一步鞏固了其在血液腫瘤與實體瘤治療領域的領先地位。

關於 BPDCN
BPDCN 是「母細胞性漿細胞樣樹突細胞腫瘤」(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN) 的簡稱，是一種極為罕見且侵襲性極強的血液惡性腫瘤，好發於 60 歲以上，男性多於女性。該疾病主要影響骨髓、皮膚與淋巴結，並容易快速擴散至中樞神經系統與其他器官，但由於 BPDCN 經常以皮膚病變為首發特徵，例如單一斑點、皮疹或多發性紫紅色斑塊、結節，外觀易被誤診為良性皮膚問題，因此常延誤黃金治療期。

BPDCN 的診斷主要依賴皮膚切片與骨髓檢查；在細胞標記上，此類癌細胞常會高度表現 CD4 及 CD56，並常帶有 CD123 標記。目前的主要療法包含 CD123 標靶藥物、造血幹細胞移植以及強化性化學治療，會依據不同年齡與身體狀況調整治療策略。

資料來源：Fierce Pharma、Reuters、Finance Yahoo、NIH