國際生醫新聞

1. 臨床試驗療效達標，但受試者的高死亡率引發市場疑慮
2. 死亡人數是對照組三倍！藥廠：多為高齡患者且死於感染
3. 分析師態度保留，藥廠仍計畫與 FDA 會晤，力拼產品全面核准

臨床試驗療效達標，但受試者的高死亡率引發市場疑慮
瑞士生技公司 ADC Therapeutics 研發的血癌藥物 Zynlonta (loncastuximab tesirine，一種抗體藥物複合物)，在近期公布的 III 期臨床試驗「LOTIS-5」中，雖然達到了主要療效觀察指標，卻因受試者死亡人數異常偏高，導致該公司股價驟跌。

Zynlonta 是 ADC Therapeutics 目前唯一已上市的產品，當初是憑藉著未設置對照組的臨床數據，於 2021 年獲得美國 FDA 的加速核准。做為驗證性試驗，「LOTIS-5」試驗的目的在於測試 Zynlonta 合併羅氏 (Roche) 的標靶治療單株抗體藥物 Rituxan (rituximab)，對於復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的療效，試驗共納入 440 名已接受過至少兩線治療的患者。

在療效方面，該試驗順利達到了主要觀察指標 (疾病無惡化存活期，PFS)：使用「Zynlonta + Rituxan」聯合療法的患者，中位無惡化存活期為 6.1 個月，統計上顯著優於對照組 (Rituxan + 化療藥物 Gemcitabine 與 Oxaliplatin) 的 4.7 個月。此外，聯合療法組的完全緩解率 (CRR) 高於對照組 (分別為 39.5% 與 26.7%)，且完全緩解的持續時間也更長 (分別為 16.8 個月與 12.3 個月)。該公司表示，儘管試驗中未達到總生存期 (OS) 的次要觀察指標，但至少目前看來也無負面影響。

死亡人數是對照組三倍！藥廠：多為高齡患者且死於感染
然而，這些正向的療效數據卻被嚴重的安全性隱憂所掩蓋。試驗結果顯示，聯合療法組共記錄到 27 例死亡 (死亡率 13.2%)，死亡人數高達對照組的三倍 (9 例，死亡率 4.6%)；此外，聯合療法組發生嚴重不良事件 (SAE) 的比例為 49%，高於對照組的 34.5%；因副作用而退出治療的比例更達 25.5%，遠高於對照組的 9.1%。

針對受試者死亡人數偏高的現象，ADC Therapeutics 的高層解釋，大多數死亡案例發生在 75 歲 (含) 以上的患者身上，死因多與感染有關；投資機構 Cantor Fitzgerald 的分析師也指出，該試驗較以往的研究涵蓋了更長的監測期 (治療後 105 天，而非以往的 30 天)，且高齡患者本身往往患有更具侵襲性的疾病，整體健康狀況也較差，這些都可能是死亡率「看起來較高」的原因之一。

此外，除了 LOTIS-5 試驗，ADC Therapeutics 目前也正進行一項名為 LOTIS-7 的 Ib 期臨床試驗，測試 Zynlonta 合併羅氏雙特異性抗體藥物 Columvi 治療 B 細胞非何杰金氏淋巴瘤。在該項研究數據中，49 名患者僅出現 2 例死亡 (4.1%)，顯示不同聯合療法的安全性表現可能有所差異。

分析師態度保留，藥廠仍計畫與 FDA 會晤，力拼產品全面核准
儘管如此，市場分析師對於該藥的前景仍持保留態度。RBC Capital Markets 的分析師認為，考慮到該疾病仍有其他治療選擇，如此高的死亡比例對於醫生、患者及監管機構來說可能「難以接受」，而且，雖然試驗達標，但療效進步幅度並沒有很大，死亡率卻顯著失衡，這增加了極大的監管風險，因此其市場潛力還有待觀察。

儘管面臨安全性的挑戰，ADC Therapeutics 管理層對後續的監管路徑仍表示樂觀。執行長 Ameet Mallik 表示，公司計畫在 2026 年 8 月與 FDA 會晤討論試驗結果，並準備於第四季提交申請，期望能將 Zynlonta 從加速核准轉為全面核准，並將其適應症從三線治療推進至二線治療。

截至目前，該公司持有 2.31 億美元現金，預計可支撐營運至 2028 年，但 Zynlonta 能否順利取得全面核准，將是該公司未來發展的關鍵。

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、BioPharma Dive