健康醫療

CAR-T 細胞療法為某些血液腫瘤患者帶來了翻轉命運的希望，但在實體腫瘤治療上，卻因為腫瘤微環境常具有免疫抑制的特性 (活化免疫檢查點)、進而導致 CAR-T 細胞喪失活性，使得 CAR-T 細胞無法長期作用或存活於實體腫瘤部位。為了解決這個問題，科學家們嘗試將 STING (stimulator of interferon genes) 免疫途徑與 CAR-T 細胞療法結合。

STING 途徑是一種免疫細胞訊號傳導路徑，通常是在病毒或細菌入侵時活化而誘發炎症，因此此途徑活化可能可以改善免疫細胞攻擊癌細胞的能力。北卡羅萊納大學 (UNC) Lineberger 綜合癌症中心的研究人員先前在《Journal of Experimental Medicine》中發表的研究指出，他們在由 Th/Tc17 製成的 CAR-T 細胞中添加 STING 激動劑 DMXAA 或 cGAMP 以活化 STING 途徑時，發現 CAR-T 細胞可以長時間存在於腫瘤微環境，並可在乳癌小鼠中顯著減緩腫瘤生長速度、提升小鼠存活率。為了消除腫瘤微環境中的免疫抑制作用，研究人員在 CAR-T 細胞、STING 激動劑中又添加了抗 PD-1 和抗 GR-1 抗體，即可防止 CAR-T細胞失活、維持其攻擊癌細胞之能力，徹底根除乳腺腫瘤。未來，UNC 的團隊將針對頭頸癌的 CAR-T 細胞聯合療法進一步研究。

其實與 STING 相關的療法，先前已受到不少大藥廠的關注，例如：默克 Keytruda 與 STING 激動劑 MK-1454 的組合、諾華與 Aduro Biotech 合作開發新的 STING 激動劑 ─ 雖然此二者最後以失敗收場，但並未因此擊退其他藥廠的信心。艾伯維 (AbbVie) 2019 年收購了 STING 調節劑研究商 Mavupharma，期望能在此一免疫途徑上有所突破。

資料來源：FierceBiotech、Drug Target Review