健康醫療

愛滋病曾被稱為「世紀黑死病」，足以想見它的棘手程度，所幸，1995 年雞尾酒療法問世，患者若規律用藥，死亡率可大幅下降、成為可控制住的慢性病。然而，由於當前的雞尾酒療法僅能抑制快速增殖中的病毒、無法清除潛伏於細胞中的病毒，因此患者必須終身服藥，也成為治癒愛滋病的最大困難處。

但是，聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員近期於國際期刊《Science》上發表的研究中指出，有種方法或許可以掃除這些「地雷」─ 在 HIV-1 (HIV type I) 病毒開始活動、但在出芽之前，讓免疫細胞搶先一步偵測到 HIV-1 的存在，進而消滅此受感染的細胞、讓 HIV-1 無法增殖。這或許可以為愛滋病治療帶來新突破。

HIV 蛋白酶

HIV-1 的蛋白酶 (protease) 是病毒增殖過程中的關鍵蛋白之一，負責切割結構蛋白質前體 Gag-pol，使之成為多個有功能的蛋白質、讓病毒成熟為具有感染能力的病毒顆粒。但此酵素活性僅在病毒顆粒組裝完成、出芽後才會被活化，使得宿主細胞來不及做反應而讓病毒釋放出去。

細胞內建的「HIV-1 偵測器」─ CARD8

研究人員發現，使用非核酸逆轉錄苷酶抑制劑 (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI) [例如 FDA 批准的藥物 efavirenz (商品名 Sustiva)] 可以「提前活化 HIV-1 蛋白酶」，而活化了的 HIV-1 蛋白酶除了會辨識病毒的 Gag-pol 外，還會切割宿主細胞的 CARD8 蛋白質，進而促使炎症小體 (inflammasome) 的組裝，並透過 Caspase-1 的介導引發細胞焦亡 (Pyroptosis，細胞程序性死亡的一種方式，透過細胞不斷脹大而使細胞膜破裂、釋放出細胞內累積的大量促炎因子，進而促使其他免疫細胞前來)。

簡而言之，就是在病毒還沒準備好要離開之前，搶先利用宿主細胞的 CARD8 偵測到病毒，進而主動消滅掉這個受感染的細胞、避免病毒增殖擴散。

由於此方法是以 HIV-1 絕對必需的水解酶「功能」為標的，因此除非 HIV-1 水解酶失去功能，否則病毒將無法逃逸此偵測系統 ─ 然而，一但 HIV-1 水解酶失去功能，病毒也將失去感染能力。此方法已可在 ex vivo (離體) 的條件下，以 93.4% 的高效率清除受病毒潛伏的細胞；而未來將嘗試在非人靈長類動物模型進行驗證。

資料來源：BioSpace、聖路易斯華盛頓大學醫學院