健康醫療

在乳癌患者中，大約有 20-30% 有 HER2 受體過度表現的現象 (HER2+)；過多的 HER2 與人類表皮生長因子 EGF 結合之後，便會向內傳遞過多的生長與分裂訊號，導致腫瘤生成。也因此，HER2 成為治療相關癌症的標靶之一。

6 月 8 日，荷蘭的 Byondis B.V. 公司宣布他們的一種抗體藥物複合體[vic-] trastuzumab duocarmazine (SYD985)，在一項多中心、開放標籤、隨機的 III 期臨床試驗「TULIP」中，達成了其主要觀察指標，明顯延長了 HER2 陽性、不可切除的局部晚期或轉移性乳腺癌 (MBC) 患者的無惡化存活期。

曲妥珠單抗 duocarmazine 是 Byondis 的領跑者 ADC。抗體曲妥珠單抗可以與許多不同腫瘤類型的腫瘤細胞表面上的特定蛋白質 HER2（人類表皮生長因子受體 2）結合。曲妥珠單抗 duocarmazine 中的接頭藥物是 vc- seco -DUBA。

trastuzumab duocarazine (SYD985)
我們產品線中最先進的化合物是 trastuzumab duocarmazine（美國非專利名稱 [vic-]trastuzumab duocarmazine）。這種在研的抗 HER2 ADC 靶向廣泛的表達 HER2 的癌症，例如（轉移性）乳腺癌、胃癌、膀胱癌（尿路上皮癌）和子宮（子宮內膜癌），曲妥珠單抗 duocarazine 可用於其他（抗 HER2）治療失敗的患者。

臨床試驗設計:

該臨床試驗招募了來自歐洲、加拿大、美國和新加坡共 436 名 18 歲 (含) 以上女性患者，她們在接受兩種或兩種以上的 HER2 標靶治療方案、治療局部晚期或轉移性乳腺癌的期間或之後又出現疾病惡化，或者在接受 ado-trastuzumab emtansine (TDM1，商品名 Kadcyla、賀癌寧) 治療期間或之後出現進展。受試者隨機分配接受 SYD985 或由醫生建議的治療方案，直到出現疾病進展或不可接受的毒性為止。研究人員比較了兩組之間的無進展生存期、總生存期、客觀反應率、研究者評估的無進展生存期 (investigator-assessed PFS)、患者回報的健康相關生活品質，以及安全性、耐受性等數據。

總體而言，該研究達到了其主要觀察指標 ─ 與醫生建議的治療方案相比，使用 SYD985 的患者的無惡化存活期有明顯的改善。此外，初步分析中，總生存期也有所改善。

Byondis 表示，他們將在今年底提交該藥物的生物製品許可申請 (BLA)，並計畫與其他製藥廠和生物製藥公司合作，以協助 SYD985 的商品化。

SYD985 目前還有進行另外四項試驗：
1. 針對 HER2+ 的復發性晚期或轉移性子宮內膜癌的 II 期試驗。
2. 針對 HER2+ 的局部晚期或轉移性實體腫瘤患者，以「SYD985 + niraparib」進行的 I 期研究。
3. 在 Quantum Leap Healthcare Collaborative™ [一個 501C(3) 慈善組織] 的 I-SPY 2 TRIAL 中，SYD985 被納入，探討在低 HER2 表現的早期乳腺癌中作為輔助治療的可行性。
4. 同樣是 Quantum Leap Healthcare Collaborative™ 的試驗，將 SYD985 與紫杉醇結合治療實體瘤的 I 期試驗。

* 補充: 抗體藥物結合物 (antibody-drug conjugate, ADC)是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥物。 在ADC裡，單株抗體像導彈一般，其主要功能是尋找標的細胞，而小分子藥物則像「彈頭內的炸藥（payload）」；亦即ADC的設計是從單株抗體當成載體來投擲小分子藥物。也因如此，ADC可克服癌細胞對單株抗體產生的抗藥性。(資料: CDE、生物醫學)

SYD985 是以 Byondis 公司開發的 duocarmazine linker-drug (LD) 技術 ─「ByonZine®」為基礎所製成。在該候選藥物中，曲妥珠單抗 (trastuzumab) 和一種被稱為valine-citrulline-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc-seco-DUBA) 的可裂解 linker-drug 結合在一起。其中的 trastuzumab 可辨識、結合致癌細胞表面的 HER2，接著，癌細胞會將整個藥物包覆、內化；其後，細胞內的蛋白酶將 linker 裂解掉，進一步活化一種細胞毒素，最後導致 DNA 損傷和腫瘤細胞死亡。也因此，SYD985 被視為是一種標把化療藥。

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資料來源：BioSpace、Byondis