《肺癌》Revolution Medicines 的 KRAS 新藥數據震撼！肺癌試驗中單藥治療、聯合療法皆傳報捷，數據樂觀推升股價大漲 11%
1. Elironrasib 單藥治療初步展現良好療效
2. Elironrasib 聯合療法更新數據同樣亮眼
3. Daraxonrasib 聯合療法在一線治療中深具潛力
4. Revolution 的 KRAS 藥物計畫初步臨床試驗數據概覽
5. 關於 Revolution Medicines
Revolution Medicines 近期公佈了其 KRAS 標靶癌症治療專案的新數據，這些結果顯示，該公司的 KRAS 標靶藥物在肺癌治療領域中，可能與目前市場上的相似療法具有高度競爭力。數據發布後，Revolution 的股價上漲了 11%。
Elironrasib 單藥治療初步展現良好療效
一項 I 期試驗針對「先前曾接受化療和免疫治療的 KRAS G12C 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者」，使用 elironrasib 單藥治療 (每日兩次 200 毫克錠劑)。數據顯示，在 36 位患者中，客觀緩解率 (ORR) 為 56% (包含未確定和已確定的反應)，疾病控制率 (DCR) 為 94%，估計的中位疾病無惡化存活期 (PFS) 為 9.9 個月。安全性方面，19% 的患者發生了第 3 級的治療相關不良事件 (TRAEs)，沒有發生第 4 或 5 級的 TRAEs。
另一組數據則來自 24 位「先前曾接受過已獲批准的 KRAS G12C 抑制劑治療」的患者，使用 Elironrasib 後的 ORR 為 42% (所有反應均已確定)，DCR 為 79%。安全性數據則尚未提出。
Elironrasib 針對的是 KRAS 蛋白的「活化」(或稱「開啟」、「on」) 形式，這與現有標靶非活化形式的 KRAS 的抑制劑 (如安進的 Lumakras 和必治妥施貴寶的 Krazati) 不同。Revolution 指出，elironrasib 在試驗的 ORR 優於 Lumakras 和 Krazati 在其 KRAS G12C 突變患者的二線單藥治療試驗中觀察到的反應率 (分別為 28.1% 與 31.9%。由於並非藥品直接比較試驗，因此不宜直接認定其成效優劣)。
Elironrasib 聯合療法更新數據同樣亮眼
Revolution 也公佈了 elironrasib 兩項組合試驗的更新數據：
1. Elironrasib + Keytruda (Merck) 組合：
用於 PD-L1 表現量至少 50% 的 RAS G12C 突變 NSCLC 患者一線治療的試驗中，儘管僅有 5 位患者數據，但他們的 ORR 和 DCR 均為 100%。在 8 位可評估安全性的患者中，有兩位發生了第 3 級或以上的 TRAEs。
2. Elironrasib + daraxonrasib (Revolution 自家的試驗性泛-RAS 抑制劑)：
用於先前已接受 KRAS G12C 抑制劑治療的 NSCLC 患者。截至 2 月 10 日，在 26 位可評估的患者中，ORR 為 62%，DCR 為 92%。該群組共 33 位患者，46% 發生了第 3 級 TRAEs，沒有發生第 4 或 5 級的 TRAEs。
公司表示，這些組合研究數據支持其開發 elironrasib、daraxonrasib 和 Keytruda 組成的「化療減免」三聯療法，目標用於一線轉移性 KRAS G12C 突變 NSCLC 患者。
Daraxonrasib 聯合療法在一線治療中深具潛力
Revolution 也發布了 daraxonrasib 與 Keytruda 聯合或不聯合化療，用於一線 NSCLC 患者的試驗數據 (截至 2 月 10 日)：
1. PD-L1 水準至少 50% 的患者：
接受「daraxonrasib + Keytruda」(無化療)。在 7 位可評估療效的患者中，ORR 為 86%，DCR 為 100%。
2. PD-L1 表現量較低的患者：
接受「daraxonrasib + Keytruda + 化療」。在10 位可評估療效的患者中，ORR 為 60%，DCR 為 90%。
公司表示沒有出現意外的毒性跡象。分析師認為，這些結果與 Keytruda 聯合或不聯合化療的一線 NSCLC 歷史緩解率 (45%-58%) 相比「表現良好」，並與其他 KRAS G12C 抑制劑和 Keytruda 的組合相比，「具有競爭力」。
Revolution 的 KRAS 藥物計畫初步臨床試驗數據概覽
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治療方案
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患者族群/治療線別
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功效可評估患者數 (n)
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客觀緩解率 ORR (%)
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疾病控制率 DCR (%)
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≥ 3 級治療相關不良事件 TRAEs (%)
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數據截止日
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Elironrasib 單藥治療
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KRAS G12C 突變 NSCLC
(先前接受過化療和免疫治療)
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36
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56%
(含未確定)
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94%
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19%
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4月7日
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Elironrasib 單藥治療
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KRAS G12C 突變 NSCLC
(先前接受過已批准的 KRAS G12C 抑制劑)
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24
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42%
(已確定)
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79%
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未報告安全性數據
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4月7日
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Elironrasib + Keytruda
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RAS G12C 突變 NSCLC
(一線治療，PD-L1 ≥ 50%)
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5
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100%
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100%
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~25% (共 8 位可評估安全性的患者)
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2月10日
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Elironrasib + daraxonrasib
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RAS G12C 突變 NSCLC
(先前接受過 KRAS G12C 抑制劑)
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26
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62%
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92%
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46% (共 33 位患者)
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2月10日
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Daraxonrasib + Keytruda
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NSCLC (一線治療，PD-L1 ≥ 50%)
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7
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86%
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100%
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未報告意外毒性跡象
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2月10日
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Daraxonrasib + Keytruda + 化療
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NSCLC (一線治療，PD-L1 低於 50%)
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10
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60%
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90%
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未報告意外毒性跡象
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2月10日
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關於 Revolution Medicines
Revolution Medicines 是一家後期臨床腫瘤學公司，專注於為 RAS 癌症患者開發新型標靶療法。公司的研發項目包括 RAS(ON) 抑制劑，目的在抑制 RAS 蛋白的各種致癌變異。他們的 RAS(ON) 抑制劑 elironrasib 是一種 RAS(ON) G12C 選擇性抑制劑；daraxonrasib 是一種 RAS(ON) 多選擇性抑制劑，已進入 NSCLC 的關鍵性試驗；zoldonrasib 是一種 RAS(ON) G12D 選擇性抑制劑，目前也已進入臨床開發階段。公司預期下一個進入臨床開發的將是 RAS(ON) G12V 選擇性抑制劑 RMC-5127。其他開發項目還包括 RMC-0708 (Q61H) 和 RMC-8839 (G13C)。
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資料來源：Endpoints News、Revolution Medicines
