《阿茲海默症》嬌生治療阿茲海默症候選新藥posdinemab 的2b 期臨床試驗失敗 抗 tau 蛋白藥物令人失望
嬌生用於治療阿茲海默症posdinemab 的 2b 期試驗失敗,使得人們對抗 tau 蛋白藥物能夠像靶向澱粉樣蛋白的藥物一樣用於治療阿茲海默症的希望受挫。(Tau 蛋白是一種主要在神經元中發現的微管相關蛋白,其主要功能是穩定細胞骨架中的微管,幫助維持神經元的形狀和運輸功能。在阿茲海默症等神經退化性疾病中,Tau 蛋白會異常磷酸化,失去穩定微管的能力,並形成神經纖維纏結,導致神經細胞死亡,與記憶喪失和認知功能障礙有關。異常的 Tau 蛋白沉積是診斷阿茲海默症的關鍵指標之一。在阿茲海默症患者的大腦中,澱粉樣蛋白(尤其是β-澱粉樣蛋白)會異常積聚形成斑塊,損害神經元,並與另一種蛋白質tau的異常糾結共同導致認知功能逐漸衰退。)
該臨床試驗研究旨在驗證抗 tau 抗體在早期阿茲海默症患者中的療效,但該藥物未能顯示出在認知能力下降方面具有統計學意義的顯著降低,因此,根據數據監測委員會的建議,該研究已停止。在500多名受試者中比較了靜脈輸注的posdinemab單抗(JNJ-63733657)與安慰劑的療效,主要療效指標是受試者在綜合阿茲海默症評定量表(iADRS)上的表現。公司原計劃明年公佈首批結果,並持續對患者進行追蹤至2030年。
多年來,人們一直希望透過干擾並阻止 tau 纏結的形成,可以減緩阿茲海默症患者的認知能力下降,其效果類似於治療澱粉樣斑塊形成的藥物包括了即Eisai/Biogen 的 Leqembi(lecanemab)和 禮來的 Kisunla(donanemab所帶來的益處(儘管這種益處並不顯著)。Tau蛋白纏結也是其他神經退化性疾病的特徵,包括帕金森氏症和肌萎縮性側索硬化症(ALS,也稱為運動神經元疾病)。
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