《減肥》規模最大、歷時最長的研究!! GLP-1 藥物試驗失敗!Exenatide 無法有效對抗帕金森氏症
巴金森氏病是一種好發在老年人的退化性神經疾病,根據臺大醫院本身的統計,患者平均發病年齡約為58歲。典型的巴金森氏病有三種表現:震顫(手部發抖)、四肢僵直和行動緩慢。當這些症狀逐漸明顯時,家人或朋友可能察覺患者的臉部表情變的好像怪怪的,整天板著臉孔,好像在生氣又顯得呆滯。巴病的主要病理變化是大腦內黑質部的多巴胺神經元的退化所造成。
1. 最大規模的 exenatide 帕金森氏症試驗結果,令人失望
2. Exenatide 在腦中的作用機制不明,後續試驗應謹慎
3. 帕金森氏症由生病到死亡分有5個階段 ,最終需要全日照護
GLP-1 藥物,如 semaglutide 與 tirzepatide,近年來因其在減重和治療第二型糖尿病方面的潛力而備受關注。Exenatide 屬於較早期的 GLP-1 藥物,過去的小型試驗曾暗示其可能對帕金森氏症患者有益。
然而,近期一項由倫敦大學學院 (UCL) 研究人員領導的大型研究顯示,exenatide 對於帕金森氏症患者的運動、症狀或腦部影像並沒有明顯的正面影響。相關研究結果已發表在《The Lancet》期刊上。
最大規模的 exenatide 帕金森氏症試驗結果,令人失望
這項隨機對照 II 期試驗是目前全球針對 exenatide 治療帕金森氏症規模最大、歷時最長的研究,患者來自英國的 6 家研究醫院,共計 194 名帕金森氏症患者參與,試驗為期 96 週,採用雙盲設計,受試者每週注射 exenatide 或安慰劑。
然而,研究結果顯示,無論是客觀的動作檢查、患者自述的症狀嚴重程度,還是影像學檢查,exenatide 組在任何時間點都沒有優於安慰劑組。研究人員表示,他們透過血液檢測,確認參與者對藥物的依從性很高,故試驗結果有其可信度,也因此,這項負面結果使帕金森氏症患者和科學家們大失所望。
Exenatide 在腦中的作用機制不明,後續試驗應謹慎
儘管試驗結果令人失望,Foltynie 教授表示,他們將繼續分析數據,尋找可能從 exenatide 中獲益的帕金森氏症患者亞群,例如,他們將檢視「血液檢測結果有異常」(如糖尿病前期) 的患者,是否能用以預測患者對 exenatide 的反應等。
不過,阿拉巴馬大學伯明罕分校的帕金森氏症研究員 David Standaert 博士指出,目前尚不清楚 exenatide 在大腦中的可能機制;他認為,除非能了解藥物在大腦中作用的目標和生物化學機制,否則不應再進行類似研究。佛羅里達大學的帕金森氏症專家 Michael S. Okun 博士則表示,這項研究結果對於研究 GLP-1 藥物是否能減緩阿茲海默症或其他腦部疾病的研究人員來說,或許是一個警惕。
亞東醫院: 帕金森氏症由生病到死亡分有5個階段
階段 1.症狀輕微,僅發生在單側,不會干擾個人的生活品質。
階段 2.症狀發生在兩側,日常活動變得更加困難,需要更多的時間來完成日常工作。
階段 3.被認為是巴金森氏症的中期,個人失去平衡,移動更慢,經常容易跌倒。症狀會損害日常生活活動,例如穿衣、進食和刷牙。
階段 4.症狀變得嚴重,個人需要協助步行和完成日常活動,行走時需要輔具協助。
階段 5.巴金森氏症的最後的階段,個人無法走路或臥床,幾乎需要全日依賴輪椅及生活照顧。
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NOVO每天一次的口服片劑的瑞倍適(Rybelsus®,semaglutide)用於降低血糖,2019年FDA核准為全世界第一個GLP-1口服降血糖藥。試驗證明也可以減重,但不是FDA核准的減重藥物。Rybelsus片劑含有與Wegovy注射液和Ozempic注射液相同的活性成分。 Wegovy 已被批准用於體重管理,Ozempic 已被批准用於第 2 型糖尿病。
| Medication | Generic Name | Age | Drug class | Approved usage(s) | Prescribed usage(s) |
| Mounjaro (禮來) |
Tirzepatide | 18 | GLP-1 and GIP receptor agonist | Type 2 diabetes |
Type 2 diabetes/overweight
/obesity
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| Zepbound (禮來) |
Tirzepatide | 18 | GLP-1 and GIP receptor agonist | Overweight/obesity** | Overweight/obesity** |
| Ozempic | Semaglutide | 18 | GLP-1 receptor agonist | Type 2 diabetes/heart disease prevention* |
Type 2 diabetes/heart
disease prevention*/overweight
/obesity
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| Wegovy | Semaglutide | 12 | GLP-1 receptor agonist | Overweight/obesity/heart disease prevention** |
Overweight/obesity
/heart disease prevention**
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資料來源:Medical Xpress、The New York Times、台大醫院