《阿茲海默症》羅氏「腦穿梭」技術助攻！阿茲海默症候選藥物 trontinemab，28 週快速清除澱粉樣蛋白質，力拼 III 期臨床試驗
1. 高劑量 trontinemab 助 80% 患者達澱粉樣蛋白質陰性標準
2. 快速清除澱粉樣蛋白質，並顯著降低其他疾病生物標誌
3. 安全性數據良好，腦腫脹和滲漏副作用比例低
4. 計劃啟動 III 期臨床試驗，擴大研究仍在進行
5. 獨特 Brainshuttle 技術助藥物穿透血腦障壁
瑞士藥廠羅氏 (Roche) 4 月 3 日在 2025 年阿茲海默症與帕金森氏症 (AD/PD 2025) 國際會議上，公布其阿茲海默症候選藥物 trontinemab 的 Ib/IIa 期試驗「Brainshuttle AD」的最新早期臨床數據，結果顯示，經過 28 週的治療後，較高劑量的組別中有超過 80% 的受試者，腦部澱粉樣蛋白質水平已降至疾病閾值以下。
高劑量 trontinemab 助 80% 患者達澱粉樣蛋白質陰性標準
本次公布的數據來自於「Brainshuttle AD」試驗中的 114 名、接受了 1.8 mg/kg 或 3.6 mg/kg trontinemab 治療的患者。而羅氏關注的重點在接受較高劑量 trontinemab 治療的 26 名患者的數據：其中 21 人 (約 81%) 在每 4 週一次、持續 28 週的治療後，澱粉樣蛋白質水平降至 24 centiloid 以下，已達到失智症專家普遍認為的「臨界值」(24 至 30 centiloids) 以下 (亦即，達到 PET 掃描陰性的程度)。而 trontinemab 能快速降低澱粉樣蛋白質水平至疾病閾值以下的特性，將是實現臨床意義重大益處的關鍵因素。
快速清除澱粉樣蛋白質，並顯著降低其他疾病生物標誌
不僅如此，羅氏還強調，研究數據顯示 trontinemab 治療同時還帶來腦脊髓液和血漿中的總 tau 蛋白、磷酸化 tau 蛋白 (pTau181、pTau217) 以及神經絲蛋白等生物標記「早期且顯著的降低」，更加強化了 trontinemab 的效益。
安全性數據良好，腦腫脹和滲漏副作用比例低
此外，trontinemab 展現了良好的安全性，在 114 名患者中，僅 3 名患者出現了特定類型的腦腫脹和滲漏等副作用*。Trontinemab 項目負責人 Luka Kulic 表示，考慮到該藥物對澱粉樣蛋白質的顯著影響，這樣的安全性數據相當令人印象深刻。
計劃啟動 III 期臨床試驗，擴大研究仍在進行
「Brainshuttle AD」目前仍在進行中，試驗共評估了 4 種不同的劑量，但羅氏已計劃在今年稍晚啟動 trontinemab 的 III 期試驗。
獨特 Brainshuttle 技術助藥物穿透血腦障壁
羅氏先前的阿茲海默症候選藥物 gantenerumab 歷經了多次 III 期臨床試驗失敗後，trontinemab 是該公司再次嘗試開發的療法。Trontinemab 的設計採用了羅氏獨有的 Brainshuttle 技術，該技術透過一個能與血腦障壁上的受體結合的模組，更有效地幫助抗體穿過血腦障壁 ─ 這一直是阿茲海默症藥物開發中的一個關鍵挑戰。多家公司，包括艾伯維 (AbbVie)、必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 和禮來，也在積極尋求其他穿越血腦屏障的技術。
* 說明：
羅氏先前曾報告試驗中一例死亡個案，死者為 78 歲女性，該名患者腦中沒有觀察到澱粉樣蛋白相關成像異常 (ARIA)，但有大面積出血，顯示出腦澱粉樣血管病 (CAA，一種澱粉樣蛋白質在腦動脈壁上堆積的疾病，可能導致出血) 跡象。進一步的影像報告與患者的基因型分析顯示，該名患者具有較高的 CAA 風險。
資料來源：Fierce Biotech、Endpoints News
