健康醫療

1. 單次注射此療法即可穩定血糖、恢復胰島素生成功能
2. 療法有風險，但患者仍可能接受，預計 2026 年申請上市

Vertex Pharmaceuticals 在今年的美國糖尿病協會 (American Diabetes Association, ADA) 年會上，公布了其第一型糖尿病細胞療法 zimislecel (先前稱為 VX-880) 的「FORWARD」試驗 I/II 期部分、令人振奮的結果。這項革命性的療法使 12 名患者中的 10 名 (83%)，在接受單次輸注一年後，成功擺脫了胰島素注射。相較於去年 ADA 會議上報告的同期研究結果 (當時僅有 3 名患者達到免用胰島素)，今年的進展顯著提升。相關研究成果也已發表於《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。

單次注射此療法即可穩定血糖、恢復胰島素生成功能
這項試驗主要招募了對低血糖意識受損和嚴重低血糖的第一型糖尿病患者 (這類患者較難察覺血糖過低的危險情況，在所有第一型糖尿病患者中所佔比例可能高達 40%)。受試者透過肝門靜脈輸注，接受了單次 8x10^8 個由異體幹細胞衍生來的胰島細胞輸注，但為了避免免疫系統將這些外來細胞識別為異物而產生排斥反應，患者必須長期接受免疫抑制劑療法。免疫抑制劑的副作用因藥物種類而異，但常見的有感染、疲勞、噁心、腹瀉、頭痛、皮疹和口腔潰瘍。 更嚴重的副作用可能包括骨髓抑制（貧血、白血球減少）、肝功能或甲狀腺功能異常、肺炎、腎功能障礙或嚴重的皮膚反應等。

研究結果顯示，所有患者均達成了試驗的主要觀察指標：無人發生嚴重低血糖事件，且所有人的糖化血色素 (glycated hemoglobin，評估一段時間內血糖控制情況的指標) 均低於 7%；此外，患者的血糖在目標範圍 70-180 毫克/分升 (mg/dL) 內的時間，超過了 70%；接受 zimislecel 治療的患者每日胰島素使用量平均減少了 92%。

此外，研究人員指出，大多數患者約在輸注後 6 個月，便能完全停用胰島素，且所有患者在接受該細胞療法後，體內均可檢測到 C 胜肽 (C-peptide) ─ 此生物標誌物與胰島素生成直接相關，患者在進入研究前則是無法檢測到 C 胜肽。

療法有風險，但患者仍可能接受，預計 2026 年申請上市
在安全性方面，最常見的嚴重副作用是嗜中性白血球低下症 (neutropenia)，發生在 3 名受試者身上。試驗中還有兩名患者不幸死亡：一名死於隱球菌性腦膜炎 (cryptococcal meningitis)，另一名則因嚴重失智症合併躁動而過世，該患者在參與試驗前即有神經認知功能障礙。儘管存在風險，研究人員仍認為，「如果有機會，許多患者都會接受細胞療法，儘管他們知道該療法的風險以及需要服用免疫抑制藥物」。

目前，FORWARD 試驗正持續進行至第 III 期部分，並預計患者招募和給藥工作將很快完成。若數據持續呈現良好趨勢，Vertex Pharmaceuticals 有望在 2026 年提出法規申請，以期將此療法帶給更多患者。

* 補充：
Zimislecel 是 Vertex Pharmaceuticals 目前唯一進入臨床階段的糖尿病細胞療法。該療法已獲得美國 FDA 頒發的再生醫學先進治療 (RMAT) 和快速通道 (Fast Track) 認證、歐洲藥物管理局 (EMA) 頒發的優先藥物 (PRIME) 認證，並已獲得英國藥品與醫療保健品管理局 (MHRA) 頒發的創新授權與使用通道 (ILAP) 下的創新護照，足見其潛力。

此外，該公司另一項代號為 VX-264 的糖尿病細胞療法項目已中止。VX-264 的研發目標是透過將胰島細胞包覆在裝置中，以避免患者對免疫抑制劑的需求。然而，該項目在今年三月的第 I/II 期研究中未達預期成效，因此 Vertex Pharmaceuticals 選擇停止其開發。

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資料來源：Endpoints News、Vertex Pharmaceuticals、BioSpace