國際生醫新聞

在阿茲海默症 (Alzheimer's disease, AD) 患者的腦內，可發現類澱粉蛋白質 (beta-amyloid) 斑塊、tau (τ) 蛋白過度磷酸化造成神經纖維糾結，以及明顯的發炎反應。其中tau 蛋白所引發的神經纖維糾結，會傷害神經組織，並被發現與阿茲海默症的嚴重程度有直接關連，因此部分研究人員認為這將是一個良好的治療標的，對此進行藥物開發。

日前，致力於神經退行性疾病治療的瑞士臨床階段生物制藥公司 AC Immune 宣佈，他們與羅氏子公司基因泰克 (Genentech) 共同開發的 semorinemab [一種人源化抗 tau 的 IgG4 單株抗體]，其於 II 期臨床試驗 TAURIEL 未能證實其療效。這為阿茲海默症的標靶治療蒙上了陰影，也使 AC Immune 美股價格暴跌逾40%。

TAURIEL 主要是在測試 semorinemab 在針對早期阿茲海默症患者中的療效，主要觀察指標是在治療 73 週後患者的臨床失智症評估量表-總分 (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, CDR-SB) 的減少，次要觀察指標則以阿茲海默症認知次要量表 (ADAS-Cog 13) 與阿茲海默症合作研究-日常生活活動量表 (ADCS-ADL) 為主。但很遺憾的是，無論是主要或次要觀察指標，semorinemab 皆未能達成，唯一能證實的，只有其安全性是良好的。

不過，試驗之中還有對將近 500 名受試者進行腦部的正子造影 (PET)，以及收集生物標誌物等，相關數據仍在分析中。對此，公司表示，仍須等待 PET 等數據解碼之後，才能得知 semorinemab 是不是真的「可以減少大腦內的 tau 蛋白」，也才能進一步了解，此試驗的失敗，是否與特定藥物、抗體類別、患者族群、或根本就與 tau 蛋白致病的假設本身有關。而這些資訊，最快會在 11 月初舉行的阿茲海默症臨床試驗 (CTAD) 大會上公佈。

除了 TAURIEL，羅氏還有另一個關於 semorinemab 的 II 期臨床試驗 LAURIET 正在進行中，目標是探討 semorinemab 應用於中度患者的試驗；此外，AC Immune 除了開發可以進入大腦並阻斷細胞內 tau 蛋白的抗 tau 疫苗(ACI-35.030) 和小分子 tau 抑製劑 (ACI-3024) 外，也針對 TDP-43 和 α-突觸核蛋白 (alpha-synuclein) 的藥物進行開發。

儘管 semorinemab 在現階段的試驗結果不如預期，但由其中還是可以獲得許多寶貴資訊，也期望 AC Immune 的多方面開發，能為阿茲海默症治療帶來曙光。