國際生醫新聞

總部位於美國加州的臨床階段生物製藥公司 Kura Oncology，專注於開發以癌症信號通路為目標的小分子候選藥物，期望可藉小分子藥物推進各種癌症的治療。當前，他們擁有兩種全資擁有的小分子藥物：KO-539 與 tipifarnib，被認為有潛力在未來數內，為急性骨髓性白血病 (AML) 以及頭頸部鱗狀細胞癌 (HNSCC) 的治療，帶來革命性的變化。

1. KO-539：

(1) 機制：這是一種口服的、可逆的 menin 抑制劑，可阻斷 menin 與 MLL 間的蛋白質-蛋白質交互作用，進而抑制 HOXA9/MEIS1 路徑 (AML 進展的關鍵)。此一作用，可以「消除白血病細胞分化障礙」，也就是，讓白血病母細胞分化為成熟白血球，最後死亡。

(2) 臨床益處：目前對於復發和/或難治型 AML 患者進行 I / IIa 期劑量遞增研究。早期數據顯示安全性、耐受性皆良好。而試驗中有 2 名患者，在過去的七種治療都失敗後，分別使用 100 mg 與 200 mg 的 KO-539，結果獲得了完全緩解！此結果令人相當鼓舞！

(3) 未來：公司目前在評估 600 mg 的劑量。一旦確認劑量，將進入 II 期試驗，該公司希望能於 2021 年第一季末時進入 II 期試驗。若此藥批准上市，估計可造福 35%、甚至更多的 AML 患者。

2. Tipifarnib：

(1) 機制：tipifarnib 是一種口服的強效、高度選擇性脂肪酸轉移酶抑制劑 (farsenyl transferase inhibitor, FTI)，可抑制 farsenyl transferase 對 HRAS 作用、使 HRAS 無法附著於細胞膜，進而阻斷 HARS 活化、及其下游的訊息傳遞路徑。

(2) 臨床益處：

A. 一般而言，復發和/或難治性 HNSCC 患者的總生存期約 6-8 個月，現有的治療 (包括免疫療法) 通常僅顯示出 10-20% 的緩解率。但在一項 tipifarnib 的 II 期臨床試驗中，做為單藥治療的 tipifarnib 在晚期復發和轉移性 HRAS 突變型的 HNSCC 患者中，總緩解率達到 50%，中位無進展生存期 6 個月，中位生存期也可大幅延長至 15 個月。

B. 除了 HRAS 突變型的 HNSCC 外，tipifarnib 似乎也對 PI3Kα 型的 HNSCC 有效用 ─ tipifarnib 與 PI3Kα 抑制劑的聯合療法，可以顯著改善腫瘤消退程度。

(3) Tipifarnib 已獲得 FDA 授予「快速通道」稱號，有潛力成為首個被批准用於治療 HNSCC 的小分子藥物。

擁有超過 6 億美元資金的 Kura Oncology 目前並無打算對外合作，現有資金支已足夠持著 KO-539 與 tipifarnib 後續 1-2 年的關鍵發展。

資料來源：BioSpace、Kura Oncology