國際生醫新聞

Vertex Pharmaceuticals 4 月 10 日宣布斥資 49 億美元收購 Alpine Immune Sciences 及其 A 型免疫球蛋白腎病變 (IgAN) 候選藥物 povetacicept，雙方宣揚著該藥物在 IgAN 方面的潛力，並在投資者電話會議上表示，povetacicept「有望成為治療多種 B 細胞媒介的嚴重疾病的後選產品」，甚至自比於當初 Humira 的發展潛力，暗示了他們在治療自體免疫疾病上更大的野心。

但部分專家認為，povetacicept 並不一定會如預期那麼「無往不利」，因為，儘管 povetacicept 在 B 細胞引發的自體免疫疾病中的作用機制是有效的，但一種藥物在每個適應症的成功與否，都取決於競爭、治療動態和未滿足需求的程度。例如，系統性紅斑性狼瘡 (SLE) 可能是一個棘手的市場，因為它的臨床開發項目和市場跨越了一系列藥物類別，競爭激烈；但狼瘡腎炎 (lupus nephritis, LN) 由於其標準療法的安全性問題，故可能會提供 povetacicept 更好的發展機會。

另外，有鑑於 IgAN 缺乏能夠真正阻止病情惡化的療法，因此若 povetacicept 和其他同類藥物上市，可能會滿足重大醫療需求。傑富瑞 (Jefferies) 的分析師 Michael Yee 認為，povetacicept 在美國的 IgAN 領域的銷售高峰可能達到 30 億美元。

關於 Povetacicept

Povetacicept 是增殖誘導配體 (APRIL) 與 B 細胞活化因子 (BAFF) 的雙重抑制劑，而 APRIL/BAFF 途徑被認為可能在許多由抗體媒介的腎臟疾病中都很重要。Povetacicept 目前參與了許多領域的臨床試驗，包括：1. 腎絲球疾病 (包括 IgAN、狼瘡腎炎等) Ib/IIa 期一系列試驗中的一部分。
2. SLE 的 II 期試驗。
3. 自體免疫性細胞減少症的 Ib 期一系列研究。

努力開發更好的 IgAN 療法

據估計，美國有 13 萬名 IgAN 患者。近年雖有 Calliditas Therapeutics 的緩釋類固醇藥物 Tarpeyo 以及 Travere Therapeutics 的 Filspari 獲得正式或加速批准，但這兩種藥物都無法解決估計腎小球濾過率 (eGFR) 問題，只能延緩疾病的惡化。

不過，APRIL/BAFF 抑制劑有可能可阻止疾病惡化。在一項 II 期試驗中，每月給藥一次的 povetacicept 在 36 週時可使尿蛋白與肌酐 (UPCR) 的比值比基線降低 64.1%。此外，Vera Therapeutics 一種名為 atacicept 的 APRIL/BAFF 抑制劑，在 IIb 期試驗「ORIGIN」中，每週給藥一次的 atacicept 在 72 週時使 UPCR 下降了 48%。目前，該藥已進入 III 期試驗「ORIGIN 3」，受試者招募工作將於今年下半年完成。

另外，諾華 (Novartis) 的補體 B 因子抑制劑 iptacopan，去年已通過 III 期試驗，預計今年向美國 FDA 申請加速批准。

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資料來源：Endpoints News、BioPharma Dive