國際生醫新聞

秒速閱讀：美國FDA已針對Cortexyme旗下新型小分子毒力因子抑制劑atuzaginstat(COR388)進行部分臨床試驗暫停處置，Cortexyme表示這將影響其針對阿茲海默症(Alzheimer's Disease)之II/III期開放標籤擴展(Open-label extension)之臨床試驗進度。 

Cortexyme開發之atuzaginstat主要靶向牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)產生的齒齦蛋白酶(gingipains)或有毒蛋白酶(toxic proteases)，在90％的阿茲海默症患者均有發現這類蛋白酶的存在，且此革蘭氏陰性細菌已在動物模型中確認會導致神經退化的現象。 

GAIN(GingipAIN Inhibitor for Treatment of Alzheimer’s Disease)臨床試驗為一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II/III期臨床試驗，旨在評估atuzaginstat對於輕度至中度阿茲海默患者的治療療效、安全性以及耐受性。預計將在2021年第四季取得GAIN試驗的最終分析結果。

然而此次FDA決議部分暫停的是GAIN臨床試驗計劃下在美國的一項『開放標籤擴展研究』(Open-label extension, OLE)，旨在評估GAIN試驗參與者的長期安全性與有效性。GAIN臨床試驗中安慰劑組以及治療組受試者在完成48周安慰劑對照期後，均有資格參加為期48周、每天接受兩次40mg或80mg atuzaginstat治療的OLE研究計畫。然而，由於FDA在審核相關臨床試驗數據後發現肝臟不良反應事件，Cortexyme已終止OLE的新受試者招募以及給藥計畫。 

儘管如此，Cortexyme指出，肝臟毒性是可逆的且對受試者不具任何長期副作用的風險。為了重回正軌，將繼續與FDA合作進行atuzaginstat的研究開發計劃。 

延伸閱讀：《阿茲海默》曙光?!大量錯誤折疊的 β-澱粉樣蛋白作亂! Aducanumab 抗體治療或許有機會治療(專業閱讀)

美國獨立數據監控委員會(DMC) 在2020年12月建議，在GAIN試驗數據進行期中分析後，可持續進行至原先計劃的一年期試驗終點。Cortexyme首席醫學官Michael Detke對此表示樂觀，認為DMC的建議支持了GAIN試驗的研究設計以及統計數據，且數據中對於牙齦蛋白酶的抑制證據均表明，阻斷此上游標靶可能得以影響阿茲海默的疾病進展以及神經退化情形。 

延伸閱讀：⟪FDA⟫ 毒理試驗發現藥物安全性疑慮！FDA通知暫停Spero旗下新型抗生素SPR720之IIa臨床試驗