國際生醫新聞

雖然我們知道，SARS-CoV-2 不斷變異乃是自然的特性與演化的過程，並不讓人意外，但某些突變確實令人擔憂，而且，也有跡象顯示這些擔憂並非空穴來風。

哥倫比亞大學的研究團隊針對去年出現的英國變體 B.1.1.7 與南非變體 B.1.315 進行了一項新的研究預測，認為當前的疫苗和某些單株抗體，在對抗此二變異病毒時的效用可能會大打折扣、甚至失效，並且，增加了人們再度感染的可能性。

由於現有的疫苗與抗體，主要都是針對病毒的棘蛋白進行設計、或作用於其上；然而，當突變發生在關鍵位置上、引發蛋白質構型改變時，便有可能使之逃脫抗體的辨識範圍 ─ 無論是疫苗引發的抗體、單株抗體，或是自然感染後所獲得的抗體 (包括恢復期血清)。

比起最初發現的病毒株，英國與南非的變異病毒在棘蛋白上分別有 8 個與 9 個突變。研究人員依據此突變，製造了 SARS-CoV-2 的「偽病毒」(僅表現棘蛋白、不會致病)，再將之用以測試「用於治療的單株抗體」、「早期感染者的恢復期血清」與「接種摩德納或輝瑞/BioNTech 疫苗者的血清」，對於偽病毒的敏感性與中和效力。

結果發現：

1. 受測試的單株抗體共 18 種。針對英國變體，部分抗體中和效力降低，但大多數仍有效；然而針對南非變體，卻有 4 種抗體的中和活性顯著降低、甚至完全失去中和能力！例如 bamlanivimab (LY-CoV555，已獲准於美國使用)，對南非變體完全無活性；以及 casirivimab (已在美批准的抗體雞尾酒 REGN-COV 中的一種單株抗體)，對南非變體的中和效力降低了 58 倍之多 (所幸，REGN-COV 中的另一種單株抗體 imdevimab，仍保有中和能力)。(延伸閱讀: 《FDA》核准禮來中和性抗體(bamlanivimab+etesevimab)合併療法用於新冠輕中度之緊急使用授權EUA/《COVID-19治療》疫情告急病患急增! Regeneron獲美國政府125萬劑casirivimab和imdevimab抗體藥物 金額達26.25億美元

2. 大流行早期的患者之恢復期血清，對於英國變體的中和活性降低 4 倍、對南非變體的中和活性則降低了 11 倍。

3. 接種摩德納(Moderna)或輝瑞/BioNTech 疫苗者體內所產生的抗體，對英國變體的中和能力下降 2 倍，對南非變體，更是下降了 6.5-8.5 倍。

上述的研究突顯了對於病毒基因組監測、積極研發新抗體療法、以及加速新疫苗開發的重要性。此外，康復者血清中抗體的中和能力下降，意味著這些早期康復者，在面對這些變體 ─ 尤其是南非變體，仍很有可能會再度感染。

附帶一提，該研究並未將巴西變種 B.1.1.28 納入試驗，但由於巴西與南非變體之間有著相似的棘蛋白突變，因此科學家認為，巴西變體的特性應該會與南非變體相當類似，必須謹慎防範。

資料來源：哥倫比亞大學、BioRxiv (doi: 10.1101/2021.01.25.428137)、FDA